2型糖尿病合并慢性肾脏病快速进展的种族差异：基于eGFR轨迹的二次数据分析

本研究针对2型糖尿病(T2DM)患者慢性肾脏病(CKD)进展的种族差异这一临床难题，通过分析14,489例多民族队列数据，首次采用群体轨迹模型(GBTM)量化不同种族eGFR下降速率。研究发现非白人种族(尤其是"其他族裔")进展至CKD 5期的风险是白人的1.64-3.72倍，且糖尿病视网膜病变(DR)严重程度与肾功能恶化显著相关，为制定种族特异性干预策略提供了循证依据。

　　

在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，糖尿病肾病已成为终末期肾病的主要诱因。然而临床观察发现，不同种族患者的肾脏功能衰退速度存在显著差异：非洲裔和南亚人群的肾功能下降速度可比白人快50%，这种差异背后的驱动因素却始终迷雾重重。更棘手的是，传统风险评估模型往往忽视种族特异性因素，导致高危人群错失早期干预时机。

英国伦敦国王学院的研究团队在《BMC Nephrology》发表的研究，首次采用群体轨迹模型(GBTM)这一创新方法，对南伦敦医院2004-2018年间14,489例T2DM患者进行追踪。研究要求入组者基线eGFR≥45 ml/min/1.73 m²，通过电子健康记录系统采集包括尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、视网膜病变分期等多元数据。关键技术包括：1)应用GBTM建立种族特异性eGFR轨迹模型；2)采用CKD-EPI 2019公式计算无种族校正的eGFR值；3)基于KDIGO指南进行CKD分期；4)通过多变量逻辑回归分析DR与CKD进展的关联。

eGFR轨迹的种族差异
通过GBTM识别出四条特征性eGFR轨迹，其中轨迹1(年下降≥1.92 ml/min/1.73 m²)患者占17.47%。黑人、亚裔和"其他族裔"在该轨迹中占比显著高于白人(18.65% vs 15.12%)，且斜率更陡峭("其他族裔"达-2.78 ml/min/1.73 m²/年)。

CKD进展风险
在快速下降组中，14.5%进展至CKD 5期。经多因素校正后，"其他族裔"进展风险最高(RRR=3.72,95%CI 2.11-6.57)，其次是亚裔(RRR=2.39)和黑人(RRR=1.64)。值得注意的是，基线ACR>50mg/mmol的混合族裔患者，其风险曲线呈现独特"J型"特征。

视网膜病变的预警价值
严重DR(R3M0/R3M1)在非白人群体中更为常见，其中亚裔患者风险是白人的3.49倍(95%CI 1.59-7.62)。当合并R3期病变时，黑人患者eGFR年下降速率加速至2.17 ml/min/1.73 m²，提示微血管并发症存在协同效应。

这项研究首次系统描绘了T2DM患者CKD进展的种族特异性轨迹图谱，揭示出三大临床启示：首先，"其他族裔"群体的极端风险表型提示可能存在未被识别的遗传或环境危险因素；其次，DR严重程度可作为非白人群体肾功能恶行的早期预警指标；最后，现行CKD管理指南需要纳入种族特异性风险评估参数。研究结果对实现精准医学"治疗窗前移"战略具有重要价值，特别是为英国NHS系统优化多民族糖尿病并发症筛查路径提供了直接证据。未来研究需进一步揭示APOL1等基因变异与不同种族eGFR下降速率的分子机制关联。