单药Olutasidenib在IDH1/NPM1共突变复发AML患者中实现功能性治愈的突破性案例

本研究报道了全球首例接受IDH1突变抑制剂olutasidenib单药治疗的复发IDH1/NPM1共突变AML患者，通过高灵敏度scMRD和dPCR技术证实其持续7年以上的深度分子学缓解。该案例为靶向治疗在血液肿瘤领域实现功能性治愈提供了重要循证依据，揭示了精准医疗在难治性白血病中的突破性潜力。

　　

急性髓系白血病(AML)作为造血系统恶性疾病，其治疗始终面临复发难治的严峻挑战。尽管靶向药物如FLT3、IDH1/2抑制剂的出现改变了治疗格局，但单药治疗的长期缓解仍是难以企及的目标。尤其对于同时携带IDH1和NPM1突变的患者，既往研究显示这类分子亚型可能对标准治疗反应不佳。在此背景下，美国迈阿密大学团队在《npj Precision Oncology》报道的这项突破性案例，为血液肿瘤领域带来了新的希望。

研究团队采用单细胞多组学MRD检测(scMRD)、数字PCR(dPCR)和定量PCR(qPCR)等前沿技术，对接受olutasidenib治疗的复发AML患者进行长达7年的动态监测。样本来源于首例参与olutasidenib I期临床试验的66岁女性患者，其复发时骨髓原始细胞达70%，携带IDH1 R132C(20% VAF)和NPM1 W299Cfs*12(19% VAF)共突变。

【AML临床病程与治疗反应】显示患者接受150mg/日(标准剂量的一半)olutasidenib后，3个周期即达完全缓解(CR2)，细胞遗传学异常完全消失。治疗前骨髓活检显示70%原始细胞浸润，而治疗后呈现正常三系造血

。

【深度分子学缓解】部分通过3171个造血干祖细胞(HSPCs)的单细胞测序证实，未检出任何AML相关突变克隆

。dPCR动态监测显示IDH1/NPM1突变持续阴性达7年

。

该研究首次证实IDH1抑制剂单药治疗可实现AML的功能性治愈，其关键突破在于：1)患者突变谱简单(仅IDH1/NPM1共突变且VAF相近)，无伴随FLT3或RAS通路突变；2)olutasidenib独特的2:1结合化学计量比和强效抑制活性；3)IDH1 R132C亚型可能具有更好的药物敏感性。研究者特别指出，该案例中NPM1突变未影响疗效的发现，修正了既往认为NPM1突变可能削弱IDH抑制剂疗效的认知。

这项研究的意义不仅在于个案的成功，更在于为AML精准治疗提供了重要范式：1)证实单药靶向治疗可获得超越传统化疗的长期缓解；2)建立scMRD技术作为评估深度缓解的新标准；3)提示特定分子亚型(IDH1^mut/NPM1^mut无伴随信号通路突变)可能最受益于IDH1抑制剂。这些发现将直接影响临床实践，推动AML治疗向更精准、更低毒的方向发展。目前该团队已启动olutasidenib联合去甲基化药物和BCL-2抑制剂venetoclax的临床试验(NCT06445959)，有望进一步扩大受益人群。