青少年浸润性弥漫性低级别胶质瘤的非典型表现：一例长达十年的影像学监测与诊断挑战案例报告

本研究报道了一例13岁男性患者以难治性注意力缺陷多动障碍(ADHD)和对抗违抗障碍(ODD)为主要表现的IDH1突变型弥漫性低级别胶质瘤(dLGG)，通过长达十年的连续MRI监测揭示了成人型dLGG在儿童中的独特进展模式。该案例首次系统记录了肿瘤从影像学异常到病理确诊的全过程，为儿童神经肿瘤的早期鉴别诊断提供了重要参考。

　　

在儿童神经肿瘤领域，弥漫性低级别胶质瘤(diffuse low-grade glioma, dLGG)通常被认为是生长缓慢的惰性肿瘤，但美国国立卫生研究院(NIH)未确诊疾病计划(UDP)团队最新报道的案例颠覆了这一认知。该研究发表在《BMC Neurology》上的病例揭示了一个惊人事实：成人型IDH1突变胶质瘤竟能在儿童体内隐匿发展近十年，仅表现为行为异常而缺乏典型神经系统体征。这一发现对儿童神经精神疾病的鉴别诊断体系提出了全新挑战。

研究团队采用多学科协作模式，通过连续7年的纵向脑部MRI监测（包括T2加权、FLAIR序列及灌注成像），结合开放式右侧颞叶活检组织的免疫组化分析（检测GFAP、Olig2、IDH1 p.R132H等标志物）和肿瘤全基因组测序（发现IDH1 c.395G>A及TP53双变异）。特别值得注意的是，该研究首次将DNA甲基化分类技术应用于儿童dLGG诊断，通过NIH内部开发的生物信息学流程确认了肿瘤分子亚型。

【病例特征】
患者从3岁起表现为治疗无效的ADHD/ODD症状，4岁EEG显示右额颞区癫痫样放电但无临床发作。连续MRI显示：7岁时首次发现多灶性皮质信号异常，8岁进展为双侧岛叶、额叶及右颞叶浸润（图1B），13岁时肿瘤已累及脑干、丘脑和小脑。影像学特征呈现"渐进性占位效应"，但神经系统查体始终正常。

【病理机制】
活检组织显示轻度细胞增生的胶质细胞弥漫浸润，存在神经元卫星现象。分子特征包括：IDH1 p.R132H突变（VAF 32%）、TP53 c.747G>T/c.993+1G>A复合变异、ATRX表达缺失及CDKN2A/B保留。甲基化谱分析确认为IDH突变型星形细胞瘤（WHO 2级），其广泛浸润模式符合胶质瘤病(gliomatosis cerebri)的放射学定义。

【临床决策】
基于肿瘤的惰性生物学行为（MIB1指数仅1%）和患者良好功能状态，医疗团队采用"观察等待"策略，仅通过季度MRI监测进展。这一决策规避了放疗可能诱发的恶性转化风险，同时为新型IDH抑制剂（如Vorasidenib）的潜在应用保留机会窗口。

该研究的突破性价值在于：首次证实成人型dLGG可在儿童期发病，且其自然史可能跨越整个青少年发展阶段；建立了以分子特征为导向的儿童胶质瘤诊断新范式；提示对"治疗抵抗性神经精神症状+进展性白质病变"的儿童应纳入肿瘤筛查。正如通讯作者Maria T.Acosta强调的，这类案例的早期识别需要神经科、精神科和放射科的高度协同，而NIH UDP建立的跨机构协作模式为此提供了理想平台。