神经丝轻链(NfL)作为COVID-19后嗅觉障碍的生物标志物：神经损伤机制与诊断新视角

本研究针对COVID-19后遗症中长期嗅觉障碍(Od-post-COVID-19)缺乏客观诊断指标的问题，通过检测血清神经丝轻链(NfL)水平与嗅功能测试的关联性，发现Od-post-COVID-19患者NfL显著升高(16.02±1.91 pg/mL vs 10.64±0.93 pg/mL)，首次提出NfL可作为神经损伤的生物标志物，为NeuroCOVID的诊断提供新依据。

　　

研究背景
当全球还在应对COVID-19大流行时，一个奇特的现象引起科学家注意：许多感染者首先失去的不是呼吸能力，而是嗅觉。这种被称为"嗅觉窃贼"的症状，在53%的病例中成为感染首发信号，甚至成为部分患者唯一的症状。更令人担忧的是，约5.6%的康复者面临长期嗅觉障碍的困扰，这种被归类为NeuroCOVID的神经后遗症，其机制如同蒙着面纱的神秘客，至今未被完全揭示。

传统嗅功能测试存在主观性强、受种族和个体差异干扰等局限，而神经丝轻链(NfL)作为神经元骨架蛋白，在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中已被证实是神经损伤的"分子警报器"。罗马大学团队敏锐抓住这一线索，提出大胆假设：COVID-19导致的嗅觉障碍是否会在血液中留下NfL这一"分子指纹"？

研究方法
研究团队招募27例2020-2021年感染早期SARS-CoV-2变异株的康复者，分为11例Od-post-COVID-19组和16例对照组。采用德国Burghart公司的Sniffin' Sticks测试系统定量评估嗅功能（包括气味识别OI、辨别OD和阈值OT测试），并通过EllaTM微流控系统检测血清NfL水平。统计学分析采用Mann-Whitney U检验和Spearman相关性分析。

研究结果

1. 嗅功能测试与诊断分类
   TDI评分显示11例患者中10例为嗅觉减退(hyposmia)，1例功能性嗅觉丧失(functional anosmia)，证实长期嗅觉障碍的存在。

2. NfL水平差异
   

   
   
   Od-post-COVID-19组NfL水平显著高于对照组(16.02 vs 10.64 pg/mL，p=0.039)，但未发现NfL与OI、OD、OT评分间的显著相关性。

3. 机制探讨
   研究支持"非神经元损伤假说"：SARS-CoV-2通过感染嗅觉上皮的支持细胞（高表达ACE2/TMPRSS2受体），引发纤毛脱落和持续T细胞炎症，而非直接损伤嗅觉神经元。NfL升高可能反映嗅觉通路中次级神经元或中枢整合结构的损伤。

结论与意义
这项发表在《Journal of Neurology》的研究首次建立血清NfL与COVID-19后嗅觉障碍的关联，为NeuroCOVID的诊断提供客观生物学指标。其重要意义在于：

1. 突破传统嗅功能测试的主观局限，为临床提供可量化的辅助诊断工具；
2. 揭示长期嗅觉障碍可能存在持续性神经损伤，为开发神经营养干预策略提供依据；
3. 开创性地将神经退行性疾病生物标志物应用于病毒感染后遗症研究。

研究同时留下待解谜题：为何NfL水平与临床症状严重程度无直接相关性？这提示可能需要联合其他标志物（如GFAP、tau蛋白）构建更精准的诊断模型。正如作者Fiorenza Pennacchia团队强调，这项发现只是揭开NeuroCOVID分子机制的第一块拼图，未来需要扩大样本并结合神经影像学深入探索。