西地那非对睾酮诱导的前列腺增生及膀胱颈肌松弛的双重作用机制研究

本研究针对良性前列腺增生(BPH)引发的下尿路症状(LUTS)和勃起功能障碍(ED)，通过建立兔模型探究西地那非（PDE5抑制剂）对睾酮诱导的前列腺肥大及膀胱颈平滑肌的调控作用。结果显示，西地那非通过NO/cGMP通路显著逆转前列腺增生（重量减少34.56%）并诱导膀胱颈肌松弛（收缩降低32.8%），为BPH/LUTS联合治疗提供新策略。

　　

论文解读
良性前列腺增生（BPH）是困扰老年男性的常见疾病，70-80%的老年男性受其影响，常伴随下尿路症状（LUTS）和勃起功能障碍（ED）。当前主流的α₁肾上腺素受体拮抗剂和5α-还原酶抑制剂虽有效，但存在副作用和疗效局限。近年来，磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5Is）如西地那非（Viagra?）因其通过一氧化氮/环磷酸鸟苷（NO/cGMP）通路调节平滑肌功能的特性，成为潜在的双效治疗选择。然而，其对前列腺组织结构和膀胱动力学的影响机制尚不明确。

为探究这一问题，约旦科技大学的研究团队通过兔模型展开研究。实验分为对照组、睾酮诱导增生组及西地那非治疗组，采用器官浴技术评估膀胱颈肌松弛效应，并结合组织学分析前列腺结构变化。关键方法包括：8周睾酮诱导前列腺增生模型、5 mg/kg/day西地那非灌胃干预、离体膀胱颈肌条张力测定（以苯肾上腺素预收缩），以及H&E染色评估前列腺形态学改变。

研究结果
3.1 前列腺重量变化
睾酮诱导使前列腺重量从对照组的835.22±8.18 mg增至1375.30±19.15 mg，而西地那非治疗显著降低至900.10±45.51 mg（p<0.001），逆转率达34.56%。

3.2 体/前列腺重量比
西地那非组比值（1100.51±89.90）显著高于睾酮组（501.21±35.10）和对照组（811.54±12.2），提示其系统性改善效果。

3.3 组织学分析
睾酮组呈现典型增生特征：乳头状突起增多、腺泡扩张及上皮增厚。西地那非治疗显著减少这些病理改变，接近正常结构。

3.4 膀胱颈肌松弛效应
西地那非使苯肾上腺素预收缩的肌条张力降低32.8%（从3.14±0.12降至2.11±0.13）。NO合酶抑制剂L-NAME可阻断此效应，而NO供体硝普钠（SNP）增强松弛，证实其依赖NO/cGMP通路。

讨论与意义
该研究首次在兔模型中系统验证西地那非对BPH的双重作用：既通过抑制cGMP降解（PDE5抑制）直接松弛膀胱颈平滑肌，又通过抗增殖机制逆转睾酮诱导的前列腺组织结构重塑。组织学结果与既往研究一致，如?al??kan等发现西地那非可减少上皮厚度和间质增生。此外，器官浴实验的动态曲线揭示其松弛效能与NO供体相当，为临床联合用药提供理论依据。

值得注意的是，西地那非的长期安全性（尤其对生殖功能）仍需进一步评估。但现有数据支持其作为BPH/LUTS的潜在替代疗法，尤其适合合并ED的患者。该研究为靶向NO/cGMP通路的非侵入性治疗策略奠定基础，相关成果发表于《Toxicology Reports》。