COVID-19疫苗接种对合并急性缺血性卒中患者预后的保护作用：一项国际队列研究

本研究针对COVID-19感染相关急性缺血性卒中（AIS）患者，通过分析TriNetX数据库中47,902例病例，首次证实疫苗接种可显著降低30天内全因死亡率（HR=0.83）及颅内出血（HR=0.66）、静脉血栓（HR=0.51）等并发症风险，为卒中高危人群的疫苗接种策略提供了循证依据。

　　

COVID-19大流行期间，急性缺血性卒中（AIS）作为感染后的严重并发症，其死亡率较非感染患者显著升高。尽管疫苗对呼吸系统保护作用明确，但其对神经系统并发症尤其是卒中预后的影响尚属未知。这一科学空白促使来自美国医疗机构的研究团队利用国际电子健康记录数据库TriNetX，开展了一项突破性研究。

研究团队采用回顾性队列设计，纳入2021年4月至2022年9月期间确诊COVID-19后30天内发生AIS的47,902例患者。通过1:1倾向评分匹配控制年龄、基础疾病等混杂因素后，比较疫苗接种组（n=3,569）与未接种组（n=3,569）的临床结局。

关键技术方法包括：1）从TriNetX COVID-19研究网络获取覆盖10国的电子健康记录数据；2）采用国际疾病分类代码精准识别AIS和COVID-19病例；3）运用Cox比例风险模型分析7天/30天结局差异；4）按疫苗类型（Pfizer/Moderna）和流行毒株（Delta/Omicron）进行亚组分析。

研究结果揭示：

1. 基线特征：接种组平均年龄更大（71±12岁），但高血压（82%）、糖尿病（49%）等基础疾病比例更高，通过匹配后两组基线平衡。
2. 主要结局：疫苗接种使7天死亡率降低34%（3.3% vs 5.0%，HR=0.66），30天死亡率降低17%（8.2% vs 9.5%，HR=0.83）。
3. 次要结局：显著降低颅内出血（30天HR=0.66）、静脉血栓栓塞（30天HR=0.51）和急性心肌梗死（30天HR=0.60）风险。
4. 疫苗类型差异：Pfizer疫苗组显示出全面保护作用（如30天静脉血栓HR=0.45），而Moderna疫苗组未达统计学显著性。
5. 变异株时期：Delta流行期疫苗对颅内出血保护更强（HR=0.51），Omicron期则对静脉血栓（HR=0.52）和心梗（HR=0.55）效果更突出。

讨论部分指出，这是首个证明COVID-19疫苗能改善卒中预后的研究。其机制可能涉及：1）减轻COVID-19相关高凝状态（hypercoagulability）；2）降低全身炎症对血管内皮损伤；3）不同疫苗技术路线（mRNA vs 腺病毒载体）可能影响保护效果。值得注意的是，尽管接种组基础疾病负担更重，仍表现出显著生存优势，提示疫苗的保护作用可能超越单纯预防感染的功能。

该研究存在三点局限性：1）无法区分卒中病因（如心源性栓塞）；2）未考虑加强针接种情况；3）5%未接种组患者来自非美国地区可能引入偏倚。但结论仍具重要临床价值——即使在疫苗突破性感染情况下，既往接种仍能为AIS患者提供"二次保护"，这为神经科医师推荐高危人群接种提供了有力证据。论文发表于《npj Vaccines》杂志，为全球卒中防控策略注入了新视角。