靶向皮肤组织驻留记忆T细胞的疫苗接种策略在虫媒传染病防控中的前沿进展

针对虫媒传染病皮肤入侵途径的免疫防御难题，Janne Wouters团队通过系统综述揭示了通过皮内接种和皮肤划痕法可高效诱导皮肤组织驻留记忆T细胞(TRM)，证实病毒载体疫苗和DNA疫苗结合佐剂能产生持久保护，为开发新型虫媒疫苗提供了关键理论依据。

　　

在气候变化和病媒抗药性加剧的背景下，虫媒传染病已占全球疾病负担的20%。这类病原体通过蚊虫叮咬突破皮肤屏障时，常规疫苗诱导的循环记忆T细胞往往难以提供及时防御。皮肤作为人体最大的免疫器官，其特有的组织驻留记忆T细胞(TRM)能在感染部位形成"前哨防线"，但如何通过疫苗接种策略特异性诱导这类细胞仍是未解难题。

比利时热带医学研究所的Janne Wouters团队在《npj Vaccines》发表系统性综述，通过PRISMA指南对25项研究进行范围审查。研究采用文献计量学方法分析不同接种途径和疫苗平台的效果，结合单细胞多组学技术和功能性验证实验，评估了TRM细胞在皮肤免疫中的时空分布特征。关键技术创新包括：采用HLA特异性抗原多聚体检测抗原特异性TRM细胞，利用FTY720处理区分循环与驻留T细胞，以及通过单细胞RNA测序解析TRM异质性。

接种途径的突破性发现显示，皮内接种(ID)和皮肤划痕法(SS)分别以94%和100%的成功率诱导皮肤TRM细胞。研究证实ID接种直接靶向富含抗原呈递细胞(APC)的真皮层，而SS通过引发局部炎症增强T细胞归巢。值得注意的是，在远端皮肤部位仍能检测到TRM细胞，其迁移速度达9μm²/min，表明具有皮肤全局保护潜力。

疫苗平台比较研究揭示，病毒载体疫苗和DNA疫苗表现最优，特别是结合佐剂使用时。活减毒疫苗如重组痘苗病毒(rVACV)可使病毒载量降低6个数量级，而亚单位疫苗需依赖霍乱毒素B亚基(CTB)等佐剂延长抗原呈递。引人注目的是，CD69⁺CD103⁺双阳性TRM细胞展现出104倍于循环T细胞的病毒清除效率。

分子机制研究表明，TRM细胞的持久性不依赖抗原持续存在，其通过分泌IFN-γ和TNF-α等细胞因子激活天然免疫。在皮肤利什曼病模型中，TRM细胞诱导的IFN-γ水平与保护效果呈正相关。更突破性的发现是，TRM细胞能对抗原无关病原体产生交叉保护，这为应对虫媒病毒高变异特性提供了新思路。

该研究建立了TRM细胞诱导的标准化评估框架，提出CD69作为核心标记物的可靠性，并揭示皮肤采样时间应至少持续70周以评估长效性。针对临床转化瓶颈，研究建议采用微针阵列等微创技术替代传统活检，并探索IL-15等细胞因子作为血液生物标志物的可能性。

这些发现为开发新一代虫媒疫苗提供了三大指导原则：优先选择ID/SS接种途径、采用自复制型疫苗平台、整合炎症诱导策略。特别是在登革热和寨卡等缺乏有效疫苗的领域，该研究提出的"prime-and-pull"策略（先系统免疫后局部招募）展现出临床转化潜力。随着单细胞技术的进步，未来有望实现TRM细胞亚群的精准调控，最终达成"一苗防多病"的终极目标。