巴西里约热内卢参考中心儿童及青少年成骨不全症生长轨迹研究：构建特定生长曲线的重要意义

本研究针对成骨不全症(OI)患儿生长监测缺乏本土化标准的临床痛点，由里约热内卢国家妇女儿童健康研究所团队开展回顾性队列研究。通过分析237例OI患者（I/III/IV型）从出生至19岁的体重、身高、BMI纵向数据，首次建立巴西人群OI特异性生长曲线，揭示不同亚型生长特征：I型接近WHO标准但存在持续性生长缺陷，III/IV型身高受损更显著（P50低于WHO-P3），BMI却接近甚至超越正常值。该成果为OI患儿营养评估提供关键工具，填补拉丁美洲研究空白，发表于《BMC Pediatrics》。

　　

成骨不全症(Osteogenesis Imperfecta, OI)被称为"瓷娃娃病"，是一种因胶原蛋白缺陷导致的罕见遗传性骨病。患儿不仅面临频繁骨折的威胁，其独特的生长模式更让临床医生头疼——用普通儿童生长曲线评估这些"特殊花朵"，就像用标准尺子测量扭曲的枝条，既不合理更可能掩盖潜在的并发症。目前全球仅有波兰和美国建立过OI生长参考，但缺乏婴幼儿期数据且未涵盖拉丁美洲人群。这个空白使得巴西医生在评估OI患儿时陷入两难：究竟生长迟缓是疾病本身表现，还是隐藏着营养不良或内分泌问题？

里约热内卢国家妇女儿童健康研究所Fernandes Figueira医院的跨学科团队决心破解这个难题。他们收集了237例OI患者（I型134例、III型41例、IV型57例）从出生到19岁的2370次测量数据，运用GAMLSS（广义可加模型）统计方法，首次绘制出巴西OI人群的生长曲线图谱。这项发表在《BMC Pediatrics》的研究，犹如为OI患儿量身定制的"生长密码本"，揭示了令人惊讶的发现：看似温和的I型患者其实终身存在生长滞后，18岁时身高仅相当于健康儿童的P₁₅；而严重型III患者的BMI竟常高于正常值，这种"体重尚可、身高极差"的特殊模式，彻底颠覆了传统营养不良的评估思路。

研究采用三大关键技术：1）回顾性队列设计，从参考中心医疗记录提取纵向数据；2）线性混合效应模型(LME)分析生长影响因素；3）GAMLSS算法构建百分位曲线，与WHO标准对比。特别值得注意的是，团队严格规范了测量方法：对无法站立者采用卧位身长测量，肢体不对称者取较长侧数据，确保结果可靠性。

【生长轨迹特征】
• 类型I：体重和身高曲线与WHO平行但整体下移，18岁时P₅₀身高≈WHO-P₁₅，BMI曲线呈现更大离散度（P₈₅-P₉₇高于正常值）
• 类型III：生长缺陷最显著，2岁后急剧偏离，P₅₀身高始终低于WHO-P₃，但BMI反超正常人群
• 类型IV：性别差异明显，男性身高P₈₅≈WHO-P₃，女性14岁后出现反常的持续生长

【影响因素】
双膦酸盐治疗（如帕米膦酸钠）和髓内钉置入与更低生长参数相关，但研究者强调这反映治疗选择偏倚——更严重患者更可能接受这些干预。

这项研究构建的"生长地图"具有双重革命性：临床层面，首次提供拉丁美洲OI患儿的评估标尺，帮助识别真正的生长异常；科学层面，揭示OI特有的"身高-体重解耦"现象，提示BMI在OI评估中的局限性。正如讨论部分指出，这些曲线不仅监测生长，更是理解OI自然史的重要窗口。未来需要多中心合作完善曲线精度，特别是追踪治疗（如GH激素）对生长模式的影响。对于每天与"瓷娃娃"打交道的医生而言，这项研究提供的不仅是工具，更是重新认识疾病本质的钥匙。