中国青少年精神分裂症患者口服抗精神病药物治疗特征的真实世界研究

本研究针对中国青少年精神分裂症患者抗精神病药物使用证据不足的现状，通过回顾性分析北京大学第六医院和西京医院2018-2022年电子病历数据，系统评估了1,487例12-17岁患者中第二代抗精神病药物(SGAs)的处方模式、多药联用、剂量选择及用药依从性(PDC)。研究发现SGAs(如阿立哌唑、奥氮平)是主流治疗方案，多数患者(81.59% PKU6H/63.27% XJH)接受≤1 DDD剂量，且长期依从性达0.8以上，为制定中国青少年精神分裂症规范化治疗方案提供了重要循证依据。

　　

青少年精神分裂症(EOS)作为严重影响神经发育的早发型疾病，全球患病率虽不足5%，却因认知功能损害显著、社会功能退化快而备受关注。中国作为精神疾病负担最重的国家之一，约700万患者终生受精神分裂症困扰，但针对青少年群体的治疗指南长期空白，临床用药多依赖成人数据外推。更棘手的是，药物临床试验因伦理限制罕纳未成年人，导致SGAs在青少年中的疗效安全性证据链断裂。面对这一困局，北京大学第六医院与空军军医大学西京医院的研究团队在《BMC Psychiatry》发表了一项突破性研究，通过真实世界数据首次全景展现了中国青少年抗精神病药物的应用图谱。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，从两家三甲专科医院调取2018-2022年电子病历(EMR)，纳入12-17岁且符合ICD-10诊断标准的患者。通过定义日剂量(DDD)标准化比较药物用量，采用治疗周期连续60天重叠判定多药联用，并创新性使用服药天数占比(PDC)量化依从性。

主要结果呈现三大特征：

1. SGAs主导治疗格局：99.65%患者使用SGAs，阿立哌唑(50.46% PKU6H)、奥氮平(38.45%)和利培酮(34.41%)构成"三巨头"组合，与成人偏好氯氮平的特点形成鲜明对比。
2. 谨慎剂量策略：平均日剂量仅0.77-1.00 DDD，81.59%患者接受≤1 DDD，显著低于成人1.5 DDD的常规用量，反映临床对发育期神经毒性的警惕。
3. 意外的高依从性：PDC均值达0.82-0.84，60%患者PDC>0.8，打破"青少年用药依从性差"的固有认知。

讨论部分揭示更深层启示：
• 多药联用双刃剑：32.34% PKU6H患者存在多药联用，且合并精神共病患者比例更高(43.70% vs 9.66%)，提示难治性病例的临床困境。
• 剂量-疗效平衡术：低于成人DDD的用药策略，可能与阿立哌唑(中国首个获批青少年适应症的SGA)的示范效应有关，为制定年龄特异性剂量提供线索。
• 文化因素影响：中国家庭对青少年精神疾病的高度关注可能是高依从性的潜在驱动力，这一发现对全球青少年精神健康管理具有借鉴价值。

该研究不仅填补了中国青少年抗精神病药物流行病学数据的空白，更通过DDD标准化和PDC量化建立了跨地区研究范式。特别值得注意的是，西京医院患者使用帕利哌酮比例(27.83%)显著高于全国成人水平(2.4%)，直接印证了2017年《中国儿科优先审评目录》对药物研发的推动作用。这些发现为即将制定的中国首部《青少年精神分裂症防治指南》奠定了证据基石，也为全球同类研究提供了东方视角。