血清多微量元素水平与卒中后认知障碍的关联性研究：一项前瞻性队列分析

本研究针对卒中后认知障碍(PSCI)这一临床难题，通过前瞻性队列设计首次系统探讨了血清铁、镁、锌、铜四种微量元素与PSCI发病风险的关联。吉林大学第一医院团队发现低血清铁(OR=2.498)和锌(OR=2.015)显著增加PSCI风险，而高镁(OR=0.273)和低铜(OR=0.544)具有保护作用，且不同元素影响特定认知域。该研究为PSCI的早期预测提供了新型生物标志物，发表于《Translational Psychiatry》。

　　

研究背景与意义
卒中后认知障碍(PSCI)影响着约60%的卒中幸存者，其认知功能往往难以恢复到卒中前水平。尽管年龄、教育程度等传统风险因素已被确认，但可干预的生物学标志物仍属空白。微量元素作为神经功能的关键调节者，在阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病中显示出矛盾的研究结果——例如铁在AD中既有缺乏报道又有负荷过载证据，这种"微量元素悖论"促使研究者探索其在PSCI中的作用。

吉林大学第一医院神经内科团队针对这一科学问题，开展了首项探讨血清多微量元素与PSCI关联的前瞻性观察性队列研究。该研究创新性地提出"微量元素谱"概念，系统分析了铁、镁、锌、铜四种元素对PSCI风险的差异化影响，并揭示其对特定认知域（语言、执行功能等）的特异性作用，相关成果发表于精神病学转化研究顶级期刊《Translational Psychiatry》。

关键技术方法
研究纳入2019-2022年吉林大学第一医院收治的626例轻度急性缺血性卒中(AIS)患者，采用标准化流程采集基线血清样本。通过原子吸收光谱法测定铁、镁、锌、铜浓度，APOE基因分型采用PCR荧光探针法。认知评估采用蒙特利尔认知评估(MoCA)和6项神经心理学测试（包括听觉词语学习测试AVLT、波士顿命名测试BNT等），随访中位时间1.2年。统计分析采用多因素logistic回归、Kruskal-Wallis检验及受试者工作特征曲线(AUC)分析。

主要研究结果

基线特征揭示差异
在最终分析的517例患者中，PSCI组(n=315)表现出显著更低的血清铁(13.00 vs 16.70 μmol/L)和锌(12.10 vs 13.40 μmol/L)水平，更高的铜浓度(15.65 vs 14.65 μmol/L)，且合并糖尿病和高血压比例更高(P<0.05)。

微量元素与PSCI风险
多因素调整模型显示：

• 低铁(T1:<12.3 μmol/L)使PSCI风险增加2.5倍(95%CI:1.505-4.145)
• 低锌(T1:<11.6 μmol/L)使风险增加2.0倍(95%CI:1.233-3.293)
• 高铁(T3:>16.7 μmol/L)和镁(T3:>0.88 mmol/L)分别降低风险63%和73%
• 低铜(T1:<14.1 μmol/L)降低风险45.6%

值得注意的是，铁缺乏风险阈值(9.6-10.2 μmol/L)高于实验室参考值下限(7.8 μmol/L)，提示临床需关注"亚临床缺乏"。

认知域特异性分析

• 铁：广泛影响语言(BNT评分差异P<0.01)和执行功能(STT完成时间延长P<0.001)
• 镁：主要关联语言功能(BNT评分降低P<0.05)
• 锌：特异性影响语言流畅性(AFT评分降低P<0.01)
• 铜：与执行功能损伤显著相关(STT-B耗时增加P<0.001)

亚组分析与预测价值
在APOE^ε4携带者中未发现显著关联，提示遗传因素可能干扰微量元素代谢。将微量元素加入传统预测模型后，AUC从0.676提升至0.718(P=0.045)，净重分类改善度达12.51%。

结论与展望
该研究首次建立血清微量元素谱与PSCI风险的剂量-反应关系，揭示：

1. 铁、锌缺乏与铜过量构成独立风险因素，镁则显示神经保护潜力
2. 不同元素特异性损伤认知域，为个体化营养干预提供靶点
3. 微量元素检测可提升现有PSCI预测模型的精准度

研究创新性体现在：突破单一元素研究局限，建立"元素-认知域"对应关系；发现亚临床铁缺乏的预警价值；提出APOE^ε4可能通过影响脑内金属分布削弱血清标志物预测效能。未来需探索微量元素最佳干预窗及与血脑屏障穿透性的关系，为PSCI防治提供新思路。