尿钾/肌酐比值与饮食钾摄入对糖尿病微血管并发症的影响：基于英国生物银行数据的队列研究

本研究针对糖尿病微血管并发症防治中钾摄入作用的争议，通过分析英国生物银行22,395例2型糖尿病患者数据，首次系统探讨尿钾/肌酐比值(UKCR)与饮食钾对糖尿病肾病(DN)、视网膜病变(DR)及神经病变(DPN)的影响。结果显示UKCR与总体微血管并发症风险呈显著负相关(HR=0.70)，尤其对DN保护作用突出(HR=0.54)，而饮食钾仅与DN风险降低相关(HR=0.48)。该研究为糖尿病并发症的膳食干预提供了新证据，发表于《Nutrition Journal》。

　　

糖尿病已成为全球健康危机，国际糖尿病联盟数据显示2021年全球患者达5.366亿。长期高血糖引发的微血管并发症——包括糖尿病肾病(DN)、视网膜病变(DR)和神经病变(DPN)——分别影响10.8-30%、27.9%和50.8%的患者，严重降低生活质量并加重社会负担。尽管钾离子在糖代谢和血管功能中起关键作用，但关于其与糖尿病并发症的关系仍存在两大知识空白：一是现有研究仅聚焦DR且结论矛盾，二是缺乏对三种主要并发症的系统评估。

为解决这些问题，襄阳市中心医院联合海南医学院附属肿瘤医院的研究团队利用英国生物银行(UK Biobank)数据库，开展了一项大规模前瞻性队列研究。该研究纳入22,395例基线无癌症和微血管并发症的2型糖尿病患者，中位随访8.9年。通过电位法测定尿钾、光度法检测尿肌酐计算UKCR，采用24小时膳食回顾法评估饮食钾摄入，结局事件通过ICD-10编码确定。研究创新性采用竞争风险模型和限制性立方样条分析，发现UKCR与总体微血管并发症风险呈非线性负相关，尤其对DN保护效应显著，而饮食钾仅与DN风险降低相关。这些发现为糖尿病并发症的早期预防提供了可操作的膳食干预靶点。

关键技术方法包括：1) 基于UK Biobank的多中心队列设计；2) 电位法尿钾检测(范围2-200 mmol/L)和光度法肌酐检测；3) 重复24小时膳食回忆法评估饮食摄入；4) ICD-10编码确定并发症结局；5) 采用Cox比例风险模型和限制性立方样条分析非线性关系。

【主要结果】

1. 基线特征：
   高UKCR组患者更具健康行为特征——女性占比更高(43.3% vs 74.4%)、BMI更低(30.42 vs 32.49 kg/m²)、吸烟率更低(9.86% vs 15.76%)，且空腹血糖(7.02 vs 7.59 mmol/L)和甘油三酯(2.06 vs 2.32 mmol/L)水平更低。

2. UKCR与并发症关联：
   

   
   
   最高四分位数组(Q4)较Q1组显著降低：
   • 总体微血管并发症风险30%(HR=0.70, 95%CI 0.63-0.78)
   • DN风险46%(HR=0.54, 95%CI 0.47-0.61)
   但DR(HR=1.03)和DPN(HR=0.83)无统计学差异

3. 饮食钾与并发症：
   仅与DN风险降低相关(Q4 vs Q1: HR=0.48, 95%CI 0.29-0.80)，ICC=0.38提示膳食回忆法一致性较差。

4. 非线性关系：
   UKCR与总体并发症(P_非线性=0.009)和DN(P_非线性<0.001)存在"L"型剂量反应曲线，阈值效应约在UKCR=0.008 mmol/μmol。

【结论与意义】
该研究首次系统证实UKCR可作为糖尿病微血管并发症的生物标志物，尤其对DN具有显著保护作用，其机制可能与钾离子调节氧化应激、改善血管内皮功能有关。值得注意的是：

1. 临床启示：监测糖尿病患者UKCR有助于早期识别DN高风险人群，建议钾摄入量至少达到WHO推荐的3510 mg/天；
2. 方法学创新：采用尿生物标志物克服了膳食评估的测量误差，为营养流行病学研究提供新思路；
3. 未解问题：钾补充干预能否逆转并发症风险仍需随机对照试验验证。
   这些发现为2023版《中国居民膳食指南》中成人钾摄入量建议(2000 mg/天)的修订提供了循证依据，对减轻糖尿病疾病负担具有重要公共卫生意义。