胶质母细胞瘤切除术后不同抗凝方案对血栓栓塞事件的比较疗效：一项前瞻性观察研究

本研究针对胶质母细胞瘤(GBM)切除术后血栓栓塞事件(TE)这一严重并发症，通过前瞻性观察695例患者，比较了certoparin、enoxaparin单用及联合间歇充气加压装置(IPS)三种血栓预防方案的效果。结果显示enoxaparin单用组TE发生率最高(8.6%)，而enoxaparin+IPS组最低(2.6%)，同时发现手术时长>200分钟、糖尿病等是TE独立危险因素。该研究为神经外科血栓预防策略选择提供了重要循证依据。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤，患者术后常面临血栓栓塞事件(TE)的致命威胁。尽管低分子量肝素(LMWH)被广泛用于预防，但神经外科领域始终存在"抗凝与出血"的临床困境——不同LMWH制剂疗效是否存在差异？机械预防能否增强保护？这些问题在指南中仍缺乏明确答案。德国德累斯顿工业大学医院神经外科的Eva Wardenbach团队在《Scientific Reports》发表的研究，通过大规模前瞻性数据给出了关键答案。

研究团队分析了2017-2022年间695例GBM切除病例，根据医院抗凝 protocol 自然形成三组：certoparin组(304例)、enoxaparin组(163例)和enoxaparin+IPS组(228例)。采用多因素回归分析评估TE危险因素，仅纳入有症状且经影像确诊的DVT(深静脉血栓)和PE(肺栓塞)病例，避免无症状TE的检测偏倚。

手术参数揭示风险阈值
数据显示，发生PE的患者手术时间中位数达249分钟，比无TE组多59分钟(p=.002)，而出血量>200mL使PE风险增加2.9倍。这提示手术时长超过200分钟、出血量突破200mL可能是风险激增的临界点。值得注意的是，采用Trendelenburg体位(头低脚高位)的患者虽仅占0.1%，但因样本量过小未能评估其风险。

抗凝方案疗效差异显著

enoxaparin单用组DVT+PE发生率高达8.6%，是enoxaparin+IPS组(2.6%)的3.3倍(p=.003)。certoparin单用表现居中(6.9%)，但与联合预防组无统计学差异。多因素分析证实，enoxaparin单用是TE独立危险因素(HR 0.312, 95%CI 0.116-0.842)。

糖尿病与心血管疾病成关键共病
糖尿病患者TE风险骤增3倍(OR 3.0)，冠心病患者PE发生率高达8.7%。这提示代谢综合征可能通过促炎状态加剧血栓形成。但令人意外的是，既往下肢静脉血栓史却未显示显著风险关联(p=.121)，这可能与历史病例已接受强化预防有关。

生物等效性争议浮出水面
研究深入探讨了不同LMWH的分子异质性——尽管被归类为"生物类似物"，enoxaparin制剂Clexane与Inhixa的组织因子途径抑制物(TFPI)活性存在15%差异。这解释了为何certoparin(完全不同的LMWH)表现出优于enoxaparin的疗效，也质疑了欧洲药监局(EMA)简化审批的生物类似物政策。

这项研究从根本上改变了GBM术后血栓预防的临床决策框架：首先，它确立了enoxaparin+IPS作为金标准的地位；其次，揭示了手术时长和出血量的量化风险阈值；更重要的是，提出了神经外科专属风险评估模型的必要性——通用的Khorana评分对GBM特异性不足(敏感性98%但特异性仅5.6%)。未来研究需探索certoparin+IPS的组合潜力，并开发整合手术参数、共病特征的GBM专属预测工具。这些发现为修订神经外科血栓预防指南提供了Level II级证据，在降低TE死亡率与规避脑出血风险间找到了更精准的平衡点。