基于全国自动监测系统的门诊急性肾病患者尿NGAL和PTM-FetA分布特征及其与复合肾脏结局的关联研究

本研究针对门诊急性肾病(AKDOPT)诊断标准缺失的临床难题，通过台湾地区云端健康信息交换平台构建急性肾损伤检测系统(AKIDS)，首次揭示了尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)和翻译后修饰胎球蛋白-A(uPTM-FetA)在AKDOPT患者中的分布特征。研究发现65.3%和61.2%的患者分别存在uPTM-FetA(>7.53 ng/mg)和uNGAL(>131.7 ng/mg)水平升高，且两者升高与复合肾脏结局(CKO)风险显著相关(aOR分别达9.46和6.11)，为AKIDS系统算法提供了生物学证据支持。该成果发表于《Heliyon》，为门诊AKI早期干预提供了新型生物标志物策略。

　　

研究背景与意义
急性肾损伤(AKI)及其延续状态急性肾病(AKD)是全球医疗系统的重大负担，但门诊场景下的AKD诊断始终面临医疗数据碎片化的技术瓶颈。2017年台湾启动国家级云端健康信息交换平台，为中国医科大学附属医院开发急性肾损伤检测系统(AKIDS)奠定基础——这套基于血清肌酐(S-Cre)动态监测的系统，每月能识别450例需要紧急肾科转诊的AKD_OPT患者，但其生物学证据仍有待阐明。

研究方法与技术路线
研究团队通过AKIDS系统筛选2018-2023年间881例AKD_OPT门诊患者，最终纳入98例完成随访的肾科转诊病例。采用ARCHITECT尿液NGAL检测系统和Human uPTM3-DKD ELISA试剂盒，测定基线及3个月随访时的uNGAL和uPTM-FetA水平，主要终点设定为复合肾脏结局(CKO)：包括终末期肾病(ESKD)、S-Cre倍增或估算肾小球滤过率(eGFR)下降>40%。统计学分析采用多变量逻辑回归模型和限制性立方样条模型。

主要研究结果

1. 患者特征与生物标志物分布
队列中位年龄71.4岁，基线eGFR 42.0 mL/min/1.73 m²，65.3%患者uPTM-FetA>7.53 ng/mg，61.2%患者uNGAL>131.7 ng/mg。进展至CKO的患者uPTM-FetA中位数达88.4 ng/mg，显著高于非CKO组的15.3 ng/mg(p=0.027)。

2. 生物标志物与CKO的关联性
通过Youden指数确定最佳截断值(uPTM-FetA=120 ng/mg，uNGAL=950 ng/mg)后，高uPTM-FetA组发生CKO的调整后比值比(aOR)达9.46(95%CI 2.38-37.6)，显著高于uNGAL的6.11(1.75-21.4)。剂量反应分析显示两者均与CKO风险呈正相关。

3. 生物标志物动态变化的意义
持续升高的uPTM-FetA(定义为3个月随访值超过基线)与CKO存在边际显著性关联(aOR=3.52, p=0.081)，而uNGAL的动态变化未显示显著预测价值。

结论与展望
该研究首次证实AKIDS系统识别的AKD_OPT具有确切的生物学损伤基础：uNGAL升高反映急性肾小管损伤本质，uPTM-FetA则可能指示不可逆损伤进程。特别值得注意的是，uPTM-FetA在特异性(92%)方面显著优于传统标志物，其与肾纤维化相关的TGF-β信号通路调控机制值得深入探索。研究成果为门诊AKI的精准分层提供了双生物标志物策略，也为实现"0by25"AKI零可预防死亡目标提供了关键技术支撑。未来需在更大队列中验证截断值的普适性，并探索将uPTM-FetA纳入AKIDS系统的临床转化路径。