化学蛋白质组学:共价药物发现的严谨革命与新靶点探索

【字体: 时间:2025年07月02日 来源:Nature Biotechnology 33.1

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  化学蛋白质组学(Chemical proteomics)为共价药物发现带来了前所未有的严谨性,并成功推动多款药物进入临床阶段。来自国际顶尖团队的研究揭示了该技术如何系统识别药物靶点、验证作用机制,并展望其催生新一代治疗靶标的潜力,为肿瘤、感染性疾病等领域提供创新疗法开发范式。

  

化学蛋白质组学(Chemical proteomics)正彻底改变共价药物的开发范式。这项技术通过高精度化学探针,实现了对蛋白质组(proteome)的系统性"钓鱼"——不仅能锁定传统难以靶向的活性位点,还可动态追踪药物-靶标相互作用。研究人员采用活性位点导向的探针策略,成功将KRASG12C等"不可成药"靶点转化为临床突破。最新进展表明,化学蛋白质组学平台可同时揭示脱靶效应和代谢通路扰动,为开发更安全的共价抑制剂提供分子蓝图。随着光交联探针(photo-crosslinking probes)和点击化学(click chemistry)等技术的融合,该领域有望解锁包括表观遗传调控蛋白在内的全新靶标家族,推动精准医学向更深维度发展。

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