基于WHO 2019分类的乳腺原发性神经内分泌肿瘤临床特征与生存分析：一项真实世界研究

本研究针对乳腺原发性神经内分泌肿瘤(NEN)诊断标准变迁带来的临床管理困境，通过回顾性分析36例经WHO 2019标准重新确诊的早期患者数据，揭示新型分类体系下患者的5年总生存率(87.5%)显著优于历史数据。研究证实ECOG PS≤1、保乳手术(BCS)和PR阳性是预后保护因素，为这一罕见肿瘤的精准诊疗提供了重要循证依据。

　　

乳腺神经内分泌肿瘤(NEN)作为占比不足1%的罕见肿瘤类型，其诊断标准历经WHO 2003、2012至2019年的多次修订，导致临床预后评估和治疗方案选择长期存在争议。特别是2019年新分类要求形态学相似性且神经内分泌标志物表达>90%，并将实体乳头状癌等高细胞性黏液癌排除后，亟需真实世界数据验证新标准的临床价值。土耳其布尔萨城市医院肿瘤内科Seda Sali团队在《The Oncologist》发表的研究，首次系统评估了按最新标准重新确诊的乳腺NEN患者队列，为这一特殊亚型的临床管理提供了关键证据。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，对2010-2023年间收治的乳腺癌患者进行病理标本复检，最终纳入36例符合WHO 2019标准的早期乳腺NEN患者（31例NET和5例NEC）。通过免疫组化检测ER/PR/HER-2/Ki-67等标志物，结合手术方式、辅助治疗等临床数据，采用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析预后因素。

主要研究结果
临床特征分析：队列中94.4%患者ER阳性，75%PR阳性，86.1%HER-2阴性，Ki-67中位数17%（1-70%）。61.1%患者同时表达突触素(Synaptophysin)和嗜铬粒蛋白(Chromogranin)，该亚组呈现更低Ki-67值(p=0.023)和更高PR表达(p=0.031)的特征。

生存分析：中位随访46.55个月时，预估平均总生存期(OS)达131.47±8.74个月，5年OS率87.5%。ECOG PS≤1患者OS显著优于ECOG PS 2者(p<0.001)，保乳手术患者无死亡事件发生(p=0.037)，PR阳性患者生存优势明显(p=0.032)。肿瘤直径<2cm组100%存活，而≥5cm组平均OS仅61.34个月(p=0.016)。

无病生存期(DFS)：早期(I-II期)患者DFS显著优于III期(p=0.03)，保乳手术组无复发(p=0.032)，腋窝淋巴结转移<4个者预后更佳(p<0.001)。值得注意的是，5例NEC患者中3例接受铂类+依托泊苷方案，2例出现远处转移。

治疗反应：新辅助化疗的8例患者中，仅1例NET患者达到Miller-Payne 4级病理缓解，提示传统乳腺癌方案对NEN疗效有限。

该研究首次证实，按WHO 2019标准诊断的乳腺NEN患者预后显著优于历史数据，可能源于新分类对生物学行为更温和病例的精准筛选。研究创新性揭示双标记物(Synaptophysin+Chromogranin)阳性亚群具有更佳生物学特征，而保乳手术的生存优势挑战了传统乳腺NEN需激进手术的认知。对于临床实践的启示在于：诊断需严格遵循新标准，治疗决策应参考ECOG PS和PR状态，NEC亚型考虑铂类方案。这些发现为这一罕见疾病的精准分层治疗奠定了循证基础，也为未来国际分类标准的持续优化提供了重要数据支持。