左西孟旦（Levosimendan）对非心脏手术后亚临床心力衰竭的影响：一项随机双盲III期临床试验

本研究针对非心脏手术后心血管高风险患者，探讨了左西孟旦（Levosimendan）对术后NT-proBNP（N末端脑钠肽前体）浓度的影响。通过随机双盲对照试验，研究人员发现左西孟旦未能显著降低术后NT-proBNP峰值浓度，但观察到术后第3天和第5天NT-proBNP水平显著降低。尽管未达到主要终点，该研究为探索心肌保护策略提供了新视角，提示左西孟旦可能通过改善术后心肌功能影响长期预后。

　　

心血管并发症是非心脏手术后发病和死亡的主要原因，尤其对45岁以上患者影响显著。术后NT-proBNP（N末端脑钠肽前体）水平通常升高4-5倍，与心脏并发症和死亡率独立相关。这种急剧升高被解释为术后亚临床心力衰竭，但其机制尚不明确。左西孟旦（Levosimendan）是一种静脉正性肌力药物，通过结合肌钙蛋白C增加肌丝对钙的敏感性，在不增加心肌氧耗的情况下增强收缩力。其活性代谢物作用可持续7天以上，可能成为改善围手术期心肌功能的理想药物。然而，左西孟旦对非心脏手术患者术后NT-proBNP浓度的影响尚未明确。

为解决这一问题，维也纳医科大学的研究团队开展了一项前瞻性、双盲、平行组、安慰剂对照的III期临床试验。研究纳入230例接受中高风险非心脏手术的心血管高风险患者，随机分配至左西孟旦组（12.5 mg单次给药）或安慰剂组。主要终点为术后3天内NT-proBNP峰值浓度，次要终点包括心肌损伤（MINS）发生率和术后肌钙蛋白T浓度。

研究采用随机双盲设计，通过在线随机程序“Randomizer”进行分组。术中持续监测血流动力学参数，术后定期检测NT-proBNP和肌钙蛋白T浓度。统计分析使用Wilcoxon秩和检验和回归模型，控制年龄、性别、基线NT-proBNP等混杂因素。

患者特征
两组基线特征均衡，左西孟旦组术中平均动脉压显著较低，去甲肾上腺素使用量较高。其他术中参数如手术时间、液体管理、血流动力学指标等无显著差异。

主要终点
术后3天内NT-proBNP峰值浓度两组无显著差异（效应估计值：-64.51 ng·L^-1；95% CI -332.66至195.56；p=0.61）。但术后第3天（p=0.007）和第5天（p=0.002），安慰剂组NT-proBNP升高幅度显著大于左西孟旦组。

次要终点
左西孟旦组MINS发生率（64% vs. 51%）和术后肌钙蛋白T峰值浓度无统计学差异（p=0.085）。Logistic回归模型显示MINS的OR为1.883（95% CI 1.001-3.395；p=0.051）。

探索性终点
30天内主要心血管事件（MACE）发生率左西孟旦组较低（1.7% vs. 4.3%），但未达统计学意义（p=0.245）。术后炎症可能通过诱发亚临床心力衰竭导致BNP释放，左西孟旦可能通过改善心肌功能减轻这一过程。

该研究表明，左西孟旦虽未显著降低术后NT-proBNP峰值，但可能通过改善心肌功能影响长期预后。研究为探索围手术期心肌保护策略提供了重要线索，提示未来需大规模试验验证左西孟旦对心血管结局的影响。论文发表于《Nature Communications》，为临床决策提供了循证依据。