长效注射型lenacapavir联合cabotegravir作为HIV治疗方案在非洲的潜在影响与成本效益分析

非洲地区HIV感染者虽普遍实现病毒抑制，但部分人群面临每日口服药依从性挑战。研究团队通过建模评估长效注射制剂lenacapavir（LEN）+cabotegravir（CAB）的引入效果，发现该方案可使诊断感染者病毒载量>1000 copies/mL比例降低17%，HIV相关死亡减少19%，母婴传播风险下降18%。当年度成本≤80美元时，该方案在病毒抑制率<93%的地区具有成本效益（ICER=$280/DALY），为资源有限地区优化HIV治疗提供重要循证依据。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，抗逆转录病毒治疗（ART）虽已使大多数HIV感染者实现病毒抑制，但每日口服药的依从性仍是重大挑战。约8.3%的已诊断感染者因个体、环境或医疗服务等因素无法持续维持病毒抑制，这不仅增加艾滋病进展风险，还可能导致耐药突变和病毒传播。传统长效注射方案cabotegravir（CAB）+rilpivirine（RPV）因需冷链储存及与广泛使用的efavirenz存在交叉耐药，难以在资源有限地区推广。

为突破这一困境，来自英国伦敦大学学院等机构的研究团队在《Nature Communications》发表建模研究，创新性评估了每6个月皮下注射的衣壳抑制剂lenacapavir（LEN）联合2月注射的整合酶抑制剂CAB的可行性。该组合具有三大优势：LEN作为全新作用机制的CAI无交叉耐药风险；CAB已证明妊娠期安全性；二者均无需冷链保存。

研究采用个体化HIV传播模型，模拟东、中、西、南部非洲（ECSWA）1000种不同流行病学场景。关键技术方法包括：（1）基于人口健康影响评估（PHIA）数据构建参数分布；（2）设定LEN+CAB优先用于病毒非抑制者（VL>1000 copies/mL）和脱诊人群；（3）比较50年间有无干预的死亡数、伤残调整生命年（DALY）和成本差异；（4）敏感性分析考察价格（80?220/年）、目标人群（女性15-39岁/青年15-24岁）等变量。

主要结果

1. 覆盖范围与使用特征
   10年内15%（5%-37%）的ART使用者转为LEN+CAB方案，其中24%因口服药病毒抑制失败切换，40%为重新激活的脱诊者。96%使用者实现病毒抑制（VL<1000 copies/mL），耐药突变率极低（CAI 0.2%，INSTI 0.9%）。

2. 流行病学影响
   诊断感染者病毒非抑制率从8.3%降至6.9%，相当于每百万成人每年减少180例HIV相关死亡（降幅19%）。母婴传播风险从5.1%降至4.0%，但HIV发病率变化不显著（女性RR=0.95，男性RR=0.94）。

3. 成本效益
   按80药物+60注射服务的年成本计算，ICER为280/DALY。当诊断感染者病毒抑制率<93500/DALY的阈值；若针对15-24岁青年，ICER可降至$18/DALY。预算影响分析显示年度总成本仅增加3.5%。

结论与意义
该研究首次量化证明LEN+CAB长效方案在资源有限地区的双重价值：既解决依从性难题，又以合理成本提升整体病毒抑制率。其创新性体现在：（1）突破性采用CAI+INSTI组合避免现有耐药影响；（2）明确$80/年的价格临界点，为药品专利池谈判提供依据；（3）提出分阶段实施路径——先针对病毒非抑制者，再扩展至脱诊人群。作者建议优先开展实施性研究，探索社区注射、移动人群管理等本土化方案，同时监测LEN单药暴露导致的耐药风险。这项研究为WHO指南更新和全球基金采购策略提供了关键证据链，标志着HIV治疗从"每日药片"向"按需注射"的时代迈进。