青春期同步摄入乙醇和皮质酮对Sprague Dawley大鼠神经免疫敏感性的影响及其机制研究

推荐：研究人员针对青春期应激与酒精共暴露对神经免疫系统的长期影响，通过建立Sprague Dawley大鼠同步摄入10%乙醇和不同浓度皮质酮(CORT)的模型，发现100 μg/mL CORT联合乙醇可增加海马IL-6 mRNA表达，且乙醇摄入延迟雌性体温恢复，而25 μg/mL CORT特异性抑制雄性Poly I:C诱导发热。该研究为理解应激-酒精交互作用提供了新模型。

　　

青春期是压力与酒精使用高度共现的关键发育阶段，两者均可独立影响神经免疫系统，但共暴露的协同效应尚不明确。慢性应激通过下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA axis)释放皮质酮(CORT)，而酒精会改变血脑屏障(BBB)通透性和小胶质细胞激活。现有研究多采用强制灌胃等非自然摄入方式，且缺乏对中等剂量共暴露效应的系统评估。

美国宾汉姆顿大学的研究团队在《Addiction Neuroscience》发表研究，建立青春期Sprague Dawley大鼠间歇性饮用含CORT(0-100 μg/mL)的10%乙醇模型，通过四组实验评估神经免疫敏感性：实验1检测应激诱导的基因表达，实验2分析BBB通透性，实验3观察乙醇诱导低体温，实验4评估Poly I:C致热反应。研究采用间歇性饮用范式(48小时给药/48小时水循环×12次)、实时定量PCR、FITC-葡聚糖灌注BBB检测、远程遥测体温监测等技术。

实验1：青春期乙醇和CORT对成年应激反应的影响
通过12周期间歇暴露发现，100 μg/mL CORT组体重增长轻度抑制，25 μg/mL CORT短暂增加乙醇摄入量。成年后30分钟束缚应激显示，100 μg/mL CORT+乙醇组海马IL-6 mRNA表达显著升高，但外周器官重量和血浆CORT无变化，提示特定脑区免疫敏感化。

实验2：BBB通透性评估
采用20 kDa FITC-葡聚糖灌注发现，乙醇+CORT暴露未改变前扣带回皮层、杏仁核等区域的BBB通透性，仅伏隔核存在性别差异（雄性>雌性），表明中等剂量共暴露对BBB影响有限。

实验3：乙醇诱导低体温
雌性大鼠中，乙醇摄入史延迟2.0 g/kg乙醇挑战后的体温恢复，且海马IκBα mRNA表达下调，提示NF-κB通路可能参与体温调节障碍。

实验4：Poly I:C致热反应
在雄性大鼠中，25 μg/mL CORT显著抑制Poly I:C诱导的发热峰值，而乙醇摄入史则增强发热反应，两者共暴露时效应相互抵消，揭示CORT与乙醇对免疫激活的差异化调控。

该研究首创的共暴露饮用模型模拟了青少年自然摄入模式，揭示CORT浓度依赖性效应：低浓度(25 μg/mL)可能通过调节GR/MR受体影响免疫反应，高浓度(100 μg/mL)则与乙醇协同诱导海马IL-6表达上调。发现体温调节和发热反应的性别差异，为理解应激-酒精共暴露的神经免疫机制提供了新视角。研究强调需关注青春期中等剂量酒精摄入的长期影响，为开发针对性干预策略奠定基础。