高压氧治疗对化疗相关认知功能障碍的性别差异性行为调控研究

本研究针对化疗相关认知障碍(CRCI)这一影响高达75%癌症患者的临床难题，探索了高压氧(HBO)疗法在甲氨蝶呤(MTX)和5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的小鼠模型中的干预效果。研究发现HBO能显著改善两性动物的回避学习障碍，但对空间记忆和焦虑样行为存在性别特异性影响，为开发非侵入性CRCI治疗方案提供了重要依据。

　　

化疗作为癌症治疗的重要手段，却伴随着令人困扰的"化疗脑"现象——化疗相关认知障碍(CRCI)。这种神经毒性副作用影响着高达75%的患者，表现为学习、记忆、执行功能等多领域损伤，甚至持续数十年。更棘手的是，目前临床缺乏有效干预措施，现有药物可能干扰化疗效果，而运动疗法又受限于患者体能状态。面对这一困境，来自University of North Texas Health Science Center的研究团队将目光投向了高压氧(HBO)疗法，这项已获FDA批准用于13种病症的治疗手段，在神经退行性疾病中已显示出神经保护潜力。

研究团队采用C57BL/6小鼠建立MTX和5-FU诱导的CRCI模型，通过设置高低两种剂量（低剂量：MTX 37.5 mg/kg + 5-FU 50 mg/kg；高剂量：MTX 70 mg/kg + 5-FU 100 mg/kg），结合每日HBO干预（2.4 ATA，90分钟），系统评估了行为学变化。关键技术包括：1）双化疗药物诱导的CRCI动物模型构建；2）标准化HBO治疗参数设置；3）多维度行为学评估体系（空间记忆、运动协调、情感功能等）；4）性别分层分析策略。

在"Body weights and food intake"部分，研究发现高剂量化疗导致两性小鼠体重显著下降（第3-4周最明显），但均能在干预后恢复，提示HBO不影响基础代谢功能。"Behavioral assessment"揭示化疗尤其高剂量显著损害空间导航、恐惧辨别等认知功能，且存在性别差异：雄性出现协调奔跑能力下降，而雌性更易出现焦虑样行为。

"Discussion"部分深入分析了HBO的双向调节作用：一方面显著缓解两性动物的回避学习障碍，改善雄性运动功能；另一方面意外加重雄性空间记忆缺陷和雌性焦虑行为。这种剂量和任务依赖性效应提示HBO可能通过不同机制影响各神经功能域。

结论指出HBO对CRCI的干预效果具有复杂性和性别特异性，虽然部分指标改善显著，但也存在潜在不良反应。该研究首次系统评估了HBO在CRCI中的性别差异效应，为后续临床研究提供了重要 preclinical 依据。论文发表在《Behavioural Brain Research》，其重要意义在于：1）证实HBO可作为CRCI潜在干预手段；2）强调性别因素在神经毒性研究中的关键作用；3）为开发兼顾疗效与安全性的非药物干预方案指明方向。研究团队特别建议未来应深入探索HBO的作用时程、压力参数优化，以及分子机制与行为表型的关联性。