槲皮素通过抑制NOX-2通路减轻肢体缺血再灌注损伤中肌母细胞的炎症与氧化应激反应

针对肢体缺血再灌注损伤（LIRI）导致的肌细胞死亡和功能障碍，湖南中医药大学第一附属医院团队揭示了传统中药桃红四物汤活性成分槲皮素（Quercetin）的治疗机制。研究发现槲皮素通过靶向抑制NADPH氧化酶2（NOX-2）的表达，显著降低ROS、MDA水平和促炎因子IL-6/TNF-α/IL-1β释放，从而改善肌母细胞存活率。该研究为LIRI临床治疗提供了新靶点，论文发表于《Biocell》。

　　

肢体缺血再灌注损伤（LIRI）是临床常见的危重症，在断肢再植和挤压伤患者中死亡率高达48%。尽管恢复血流是治疗关键，但再灌注过程本身会引发"二次打击"——大量氧自由基爆发导致细胞膜损伤、线粒体功能障碍，最终引发肌细胞死亡。传统治疗手段如筋膜切开术虽能缓解症状，却存在感染风险高、恢复慢等局限。面对这一临床难题，湖南中医药大学第一附属医院的研究团队将目光投向了传统中药桃红四物汤（THSWD）的核心成分槲皮素，通过创新性构建体外LIRI模型，首次揭示了槲皮素通过调控NOX-2通路发挥细胞保护作用的具体机制，相关成果发表在《Biocell》杂志。

研究团队采用细胞计数试剂盒（CCK-8）、克隆形成实验等技术评估细胞活力，通过乳酸脱氢酶（LDH）检测和Hoechst染色分析细胞损伤，结合分子对接预测槲皮素与NOX-2的相互作用，并运用NOX-2过表达实验验证机制。所有实验均采用SD大鼠原代肌母细胞，经免疫荧光鉴定Desmin表达阳性率≥95%。

研究结果显示，LIRI模型组肌母细胞存活率下降41.3%，凋亡率升高至28.6%，同时NOX-2表达量增加3.2倍。分子对接证实槲皮素与NOX-2结合能低至-9.4 kcal/mol，通过氢键与Tyr⁴⁴⁴、Glu⁵⁶⁸等关键氨基酸稳定结合。当使用50 μM槲皮素干预后，SOD活性恢复至正常组82%，MDA水平降低63%，且这种保护作用可被NOX-2过表达部分逆转。机制上，槲皮素通过抑制NOX-2/p47phox/p67phox/Rac1信号轴，使IL-6分泌量减少57.8%，ROS生成降低64.3%。

讨论部分指出，该研究首次在肌细胞层面阐明槲皮素通过"NOX-2-ROS-炎症"轴发挥器官保护作用。相较于现有临床手段，槲皮素具有多靶点调控优势：既能直接清除氧自由基，又可阻断NADPH氧化酶复合体组装。但研究也存在局限性，如未验证槲皮素对血管内皮细胞的保护效应，其生物利用度问题也需通过纳米载体等技术优化。未来研究可结合动物实验，探索槲皮素与现有疗法的协同效应，为开发新型LIRI治疗方案提供更充分依据。

这项由Wu-Ping Li和Fu-Ping Zhu共同完成的研究，不仅为THSWD的临床应用提供了现代科学解释，更为开发靶向NOX-2的精准治疗策略奠定了理论基础。在肢体缺血性疾病高发的当下，这种源自传统中药的天然化合物，或将成为对抗再灌注损伤的新希望。