综述：DNA复制与亲本组蛋白回收的同步性研究

这篇综述深入探讨了DNA复制与亲本组蛋白回收（Parental Histone Recycling）的协同机制，系统总结了复制叉处组蛋白回收的关键参与者（如Mcm2、Dpb3/4、Pol α/δ/ε）及其在表观遗传记忆（Epigenetic Inheritance）维持中的作用，特别强调了组蛋白修饰（如H3K27me3、H2AK119ub1）的精准恢复对细胞命运和基因组稳定性的重要意义。

　　

DNA复制–亲本组蛋白回收同步性

亲本组蛋白回收与DNA复制紧密交织。在DNA解旋和新链合成的同时，亲本组蛋白需被精准回收至新生DNA，以维持组蛋白修饰（如H3K4me³、H3K27me³）承载的表观遗传信息。研究表明，DNA聚合酶在此过程中扮演关键角色：Pol ε通过亚基Dpb3/4将亲本H3-H4引导至前导链，而Pol α通过Ctf4-Mcm2复合物将组蛋白传递至后随链。Pol δ的非必需亚基Pol32则独立于Ctf4与Mcm2互作，协同调控后随链组蛋白沉积。这种分工协作揭示了复制与组蛋白回收的时空耦合机制。

其他非复制体组蛋白伴侣

组蛋白伴侣如CAF-1、ASF1和FACT在组蛋白回收中发挥协同作用。CAF-1负责新生组蛋白的沉积，但对亲本组蛋白回收影响较小；ASF1通过结合H3-H4调控局部组蛋白稳定性；FACT则与Mcm2、Dpb3/4协作维持异染色质区组蛋白修饰的遗传。值得注意的是，复制体组分Mrc1可充当“组蛋白分配开关”，其突变会导致后随链或前导链的组蛋白回收失衡，凸显其在表观遗传保真性中的枢纽地位。

亲本组蛋白回收的生物学功能

组蛋白回收缺陷会引发严重后果：Mcm2或Dpb4突变导致同源重组频率降低、染色体错误分离，甚至表观沉默丢失。在异染色质区，亲本H3-H4的对称分布密度与沉默状态维持直接相关。有趣的是，某些修饰（如H2AK119ub¹）的恢复速度显著快于其他位点，且能指导H3K27me³的精准重建。然而，近期研究挑战了经典模型——即使H3-H4回收失衡，异染色质沉默仍可维持，提示组蛋白修饰的遗传可能依赖更复杂的“读写”机制。

未来展望

冷冻电镜与单分子成像技术将助力解析复制叉动态进程中组蛋白-因子互作的高分辨结构。跨物种比较研究有望揭示组蛋白回收的保守性与特异性，为疾病治疗提供新靶点（如Pol ε在转座子区组蛋白偏向分配的调控机制）。这些突破将深化对细胞命运决定和表观遗传紊乱相关疾病（如发育异常）的理解。