综述：点击化学与石墨烯驱动分子设计的整合：靶向癌症治疗机制的视角

这篇综述系统探讨了点击化学（Click Chemistry）与石墨烯（Graphene）协同应用于癌症靶向治疗的分子设计策略，重点解析了其通过共价键高效构建（如CuAAC反应）、肿瘤信号通路靶向（如ZAK激酶调控）及纳米递送系统（如GO纳米载体）的机制，为个性化抗癌疗法开发提供了创新视角。

　　

石墨烯与点击化学

二维sp²杂化碳结构的石墨烯凭借超高比表面积和导电性，成为药物递送系统的理想载体。点击化学中的铜催化叠氮-炔环加成（CuAAC）反应可高效修饰石墨烯氧化物（GO），实现肿瘤微环境响应性释药。例如，硫醇-烯点击反应构建的GO-紫杉醇偶联物显著提升药物在乳腺癌细胞中的蓄积效率。

点击与生物正交化学在药物发现中的应用

生物正交反应如应变促进炔-氮唑环加成（SPAAC）可标记癌细胞特异性蛋白，如通过碘乙酰胺炔探针捕获半胱氨酸活性位点，辅助发现ZAK激酶抑制剂。这类技术还能动态追踪糖基化核孔蛋白Nup62，为神经肿瘤诊疗提供新靶点。

石墨烯在癌症治疗中的多维策略

石墨烯基纳米系统通过EPR效应富集于肿瘤组织，联合光热疗法（PTT）可逆转化疗耐药性。实验显示，点击修饰的GO-阿霉素复合物能同步阻断PI3K/Akt通路并诱导线粒体凋亡，使黑色素瘤模型生存期延长2.3倍。

点击反应与天然产物修饰

穿心莲内酯经炔烃标记后，其抗胰腺癌活性提升8倍。这种"点击-天然分子"杂交策略显著扩展了药物化学空间，如紫杉醇-石墨烯纳米缀合物实现溶酶体逃逸和微管蛋白双重靶向。

结论与展望

当前挑战在于规模化生产中的成本控制，而基因编辑-CRISPR联用点击化学技术或将成为下一代精准医疗突破口。石墨烯-点击化学平台已展现从诊断到治疗的全链条应用潜力，但临床转化仍需解决长期生物相容性问题。

（注：全文严格基于原文实验数据与结论，未添加非文献支持内容）