表观遗传代谢物脂质纳米颗粒通过骨髓重编程缓解静脉血栓形成

研究人员针对传统抗凝疗法出血风险高的问题，开发了靶向中性粒细胞的免疫调节性脂质纳米颗粒（ITA-LNPs）。该技术通过表观遗传调控（H4K12ac去乙酰化）抑制NETosis和IL-1β炎症通路，在小鼠深静脉血栓模型中显著减少血栓体积且不影响止血功能，为抗免疫血栓治疗提供了新策略。

　　

血栓形成是威胁生命的全球健康问题，传统抗凝药物虽能抑制凝血级联反应，却伴随难以控制的出血风险。近年研究发现，中性粒细胞通过释放中性粒细胞胞外诱捕网（NETosis）和激活炎症通路，在免疫血栓（immunothrombosis）中扮演关键角色。这促使科学家寻找既能靶向炎症细胞、又不会干扰凝血功能的精准治疗方案。

中国的研究团队在《Blood Vessels, Thrombosis》发表的研究中，设计了一种携带免疫代谢物衣康酸（ITA）的脂质纳米颗粒（ITA-LNPs）。该技术通过单次静脉注射即可靶向90%以上的骨髓中性粒细胞，并利用表观遗传机制抑制其促血栓活性。研究采用小鼠内毒素血症模型和下腔静脉结扎深静脉血栓模型，结合流式细胞术、染色质免疫沉淀等技术，发现ITA-LNPs能特异性降低中性粒细胞浸润和NETosis，同时通过H4K12ac位点去乙酰化压缩染色质，抑制DNA损伤反应相关转录因子和IL-1β等炎症基因表达。

研究结果显示，在「靶向递送效率」方面，体内成像证实ITA-LNPs优先富集于骨髓而非外周免疫器官；「炎症调控机制」实验揭示，处理组中性粒细胞组蛋白H4K12ac乙酰化水平降低37%，染色质凝聚度增加2.1倍；「血栓治疗效果」数据显示，ITA-LNPs使血栓重量减少58%，且不影响尾出血时间；「安全性验证」则证明该颗粒不激活血小板或影响凝血参数。

这项研究的突破性在于：首次将代谢-表观遗传交叉调控（H4K12ac修饰）应用于血栓治疗，开发的LNPs兼具骨髓靶向特异性和表观遗传编辑功能。其临床意义在于规避了传统抗凝剂的出血风险，为炎症相关血栓疾病提供了「凝血非依赖性」治疗范式。未来或可拓展应用于动脉粥样硬化、败血症等免疫血栓相关疾病。