ADAR1基因表达在乳腺癌中的关键作用及其与临床病理特征的相关性研究

为探究RNA编辑酶ADAR1在乳腺癌发生发展中的作用，研究人员通过RT-qPCR检测75例患者肿瘤与正常组织中ADAR1-p110/p150亚型的表达差异。结果显示，ADAR1-p110（1.32倍，p<0.0001）和ADAR1-p150（1.58倍，p<0.0001）在癌组织中显著上调，且ADAR1-p150与ER阳性（p=0.04）及小叶型乳腺癌（p=0.02）显著相关，为乳腺癌异质性机制及靶向治疗提供新依据。

　　

乳腺癌作为高度异质性的恶性肿瘤，其治疗策略的制定常因个体差异而面临挑战。尽管早期诊断技术不断进步，但分子机制的复杂性仍阻碍着精准医疗的发展。近年来，转录后修饰尤其是RNA编辑（RNA editing）的作用逐渐受到关注，其中ADAR1介导的腺苷至肌苷（A-to-I）编辑通过改变RNA功能参与多种生理病理过程。已有研究表明，ADAR1在肝癌、卵巢癌等肿瘤中异常表达，但其在乳腺癌中的亚型特异性调控机制及临床意义尚不明确。

为填补这一空白，来自土耳其的研究团队在《Cancer Genetics》发表论文，通过对比75例乳腺癌患者的肿瘤与癌旁正常组织，系统分析了ADAR1-p110和ADAR1-p150亚型的表达特征。研究采用RT-qPCR（逆转录定量聚合酶链反应）技术，结合患者临床病理数据，揭示了ADAR1表达与乳腺癌分子分型及组织学特征的关联。

患者队列
研究纳入75例未经新辅助治疗的女性原发性乳腺癌患者，平均年龄54±13岁，排除标准包括多原发癌、复发癌及临床数据不全者。

结果

1. ADAR1表达差异：肿瘤组织中ADAR1-p110表达较正常组织升高1.32倍（p<0.0001），ADAR1-p150升高更显著（1.58倍，p<0.0001）。
2. 临床相关性：ADAR1-p150在ER（雌激素受体）阳性患者中表达高于ER阴性组（p=0.04），且小叶型乳腺癌的ADAR1-p150水平显著高于导管型（p=0.02）。

讨论与意义
该研究首次在同一患者配对样本中证实ADAR1双亚型在乳腺癌中的协同上调，提示其可能通过A-to-I编辑参与肿瘤发生。ADAR1-p150的独特临床关联性（如ER阳性偏好）暗示其可作为内分泌治疗反应的潜在标志物。此外，ADAR1已知的化疗耐药机制与其表达水平的相关性，为联合靶向RNA编辑通路的新型疗法提供了理论依据。研究局限性在于未阐明ADAR1调控的具体下游靶点，未来需结合单细胞测序等技术进一步解析其时空特异性作用。

结论
ADAR1-p110/p150的异常表达是乳腺癌的重要分子特征，其与ER状态和组织学分型的相关性为个体化治疗决策提供了新视角。该成果不仅深化了对乳腺癌异质性的认识，也为开发基于RNA编辑干预的联合治疗策略奠定了基石。