泽泻汤多糖通过调节肠道菌群与肝脏代谢改善高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝

本研究针对非酒精性脂肪肝（NAFLD）的代谢紊乱和肠道菌群失调问题，从传统中药泽泻汤中提取纯化新型均一多糖ZXTPs，通过体内外实验证实其能显著降低肝脏脂质沉积，激活自噬（Autophage）及AMPK/PPAR-α通路，并重塑肠道菌群平衡。该研究为天然多糖药物开发提供了新靶点，发表于《Carbohydrate Polymers》。

　　

非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，其发病与代谢综合征、肠道菌群紊乱密切相关，但现有治疗手段有限。传统中药泽泻汤（ZXT）源自《金匮要略》，由泽泻和白术以5:2比例组成，既往研究提示其提取物具有保肝作用，但其中多糖成分的作用机制尚未阐明。中国的研究团队从ZXT中分离出新型均一多糖ZXTPs，其结构经单糖组成、甲基化分析和核磁共振（NMR）鉴定为主链→1-β-D-Fruf-2→1-β-D-Fruf-2→，末端为α-D-Glcp-1→[1-β-D-Fruf-2]₁₁→1-β-D-Fru。

研究采用高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型，结合代谢组学和16S rRNA测序技术。结果显示，ZXTPs显著改善肝脏脂肪变性，降低甘油三酯（TG）和胆固醇水平。体外实验证实，ZXTPs通过浓度依赖性方式增强细胞活力并减少脂质积累。机制上，ZXTPs激活自噬和AMPK/PPAR-α信号通路，同时调节肠道菌群结构，增加乙酸等短链脂肪酸水平。

材料与方法
从泽泻（Alisma orientalis）和白术（Atractylodes macrocephala）中提取粗多糖，经DEAE-52纤维素柱和Sephadex G-20凝胶柱纯化。采用高效液相色谱（HPLC）分析单糖组成，甲基化反应和NMR解析结构。动物实验使用C57BL/6小鼠建立NAFLD模型，通过油红O染色和生化检测评估肝脂质含量。

结果

1. ZXTPs结构特征：确定其为由果糖和葡萄糖组成的复合多糖，分子量约3500 Da。
2. 体内疗效：ZXTPs干预组小鼠肝脏指数、血清TG和LDL-C显著降低（p<0.05），肝组织脂肪空泡减少。
3. 体外机制：在HepG2细胞中，ZXTPs通过上调AMPK磷酸化抑制脂质合成关键酶表达。
4. 肠道菌群调控：ZXTPs增加阿克曼菌（Akkermansia）等有益菌丰度，与肝脏代谢物变化呈显著相关性。

讨论
ZXTPs通过"肠-肝轴"双途径发挥抗NAFLD作用：一方面直接激活肝脏AMPK/PPAR-α通路促进脂质分解；另一方面重塑肠道微生态，增加乙酸等代谢产物。该研究首次系统阐明泽泻汤多糖的分子结构与其多靶点作用机制，为中药现代化研究提供了范例。值得注意的是，ZXTPs对体外培养肝细胞的直接作用较弱，提示其疗效主要依赖于肠道菌群调节，这为开发基于"微生物-宿主共代谢"的新型疗法开辟了方向。