蛋白激酶Cη（PKCη）错义突变通过高尔基体信号通路增强与隐性遗传家族性阿尔茨海默病的关联性

来自国际团队的研究人员为解析隐性遗传型阿尔茨海默病(AD)的发病机制，通过家系全基因组测序开展隐性模型GWAS研究，发现PRKCH基因内含子变异rs7161410与AD风险相关，其连锁的K65R错义突变虽未改变PKCη酶活性，但导致该激酶异常富集于高尔基体并改变相互作用网络。这项研究为AD治疗提供了潜在新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了蛋白激酶Cη（PKCη）在阿尔茨海默病(AD)发病中的新机制。科研人员通过对家族性AD的全基因组测序分析，发现PRKCH基因中一个特殊的K65R错义突变——这个突变像精准的分子邮递员，将原本分散在细胞质中的PKCη特异地"快递"到了高尔基体。有趣的是，这个突变并未改变激酶本身的催化活性，却像给细胞装上了新的信号中转站，使得PKCη在高尔基体这个细胞"物流中心"建立了全新的蛋白质相互作用网络。

在AD小鼠模型中，研究人员观察到PKCη在神经炎症相关的胶质细胞中被异常激活。更引人注目的是，在人类大脑组织特别是杏仁核区域，携带风险基因型的个体显示出PRKCH基因表达显著升高。这些发现如同拼图般串联起来，描绘出PKCη通过空间定位改变调控细胞信号传导的新范式，为开发针对特定AD亚型的精准治疗策略提供了分子靶点。