综述：新一代诊疗金纳米颗粒：增强稳定性和生物相容性的可持续生物工程策略

这篇综述系统探讨了金纳米颗粒（AuNPs）在诊疗应用中的稳定性与生物相容性优化策略。通过分析胶体稳定性原理（如静电/空间位阻稳定）及影响因素（pH、离子强度、蛋白冠形成），重点评述了聚乙二醇（PEG）、聚多巴胺等聚合物涂层的争议性，并创新性提出糖类、脂质和植物源分子等可持续生物稳定方案。文章为设计兼具高性能与生态友好特性的下一代AuNPs提供了前瞻框架。

　　

Abstract
金纳米颗粒（AuNPs）的稳定性和分散性对其在诊疗应用中的性能至关重要。本综述深入分析了影响AuNPs胶体稳定性的关键因素，包括生理pH、离子条件、蛋白冠形成等，并系统比较了静电稳定（如柠檬酸盐涂层）与空间位阻稳定（如PEG化）的机制差异。特别指出传统聚合物稳定剂（PVP、PEI、PLGA）虽有效但存在生物毒性隐患，而新兴的生物分子（鱼鳞蛋白、糖基化涂层）展现出优异的生态兼容性。

Introduction
AuNPs凭借尺寸/形状依赖的光电特性、高比表面积和易功能化优势，在生物传感、药物递送和光热治疗等领域广泛应用。然而，其实际应用受限于离心、冻融等实验室操作及生理环境中的聚集倾向。胶体稳定性受范德华力、疏水效应和DLVO理论描述的电荷相互作用共同调控，一旦聚集几乎不可逆。

Principles of Colloidal Stability
AuNPs的稳定性由双电层排斥（静电稳定）和聚合物链空间阻碍（空间位阻）共同维持。Zeta电位>±30 mV可确保静电稳定，而PEG等两亲性聚合物通过形成水化层抵抗蛋白吸附。值得注意的是，血清中形成的蛋白冠会显著改变纳米颗粒表面特性，需通过优化亲水性来抑制非特异性吸附。

Factors Influencing Stability
• 化学因素：高离子强度压缩双电层导致聚集，而极端pH会改变表面配体电荷
• 机械应力：超声和冻融循环诱发粒子碰撞聚集
• 生物环境：溶酶体低pH和还原性微环境可能降解硫醇配体

Sustainable Stabilization Strategies
创新性地采用生物衍生材料：

• 糖基化涂层：壳聚糖通过氢键网络增强水化层
• 植物多酚：单宁酸的邻苯二酚基团提供金属螯合与抗氧化双重保护
• 鱼鳞胶原：温度响应性自组装形成动态保护层

Conclusions
未来发展方向包括：

1. 开发仿生涂层模拟细胞膜糖萼结构
2. 利用AI预测配体-蛋白相互作用以优化稳定性
3. 建立标准化稳定性评估体系（ISO/TS 21387）

Declaration of Competing Interest
作者声明无利益冲突，研究受印度生物技术部（DBT）资助支持。