综述：超级增强子作为癌症标志的驱动因素：从癌基因激活到转移进展

【编辑推荐】本综述系统阐释了超级增强子（SEs）通过调控致癌基因转录、肿瘤血管生成、转移侵袭、免疫逃逸等关键通路驱动癌症标志性特征的分子机制，重点探讨了靶向SEs的抑制剂（如JQ1、THZ1）在克服治疗耐药性中的临床潜力，为癌症表观遗传治疗提供了新视角。

　　

超级增强子的定义特征：机制与功能

超级增强子（SEs）是基因组上由高密度转录因子（TFs）、辅激活因子（如Mediator复合物）和组蛋白修饰（如H3K27ac）组成的调控元件簇，其转录调控强度可达普通增强子的数千倍。通过染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）技术可识别SEs特有的BRD4蛋白富集特征。SEs通过远程染色质环化作用激活癌基因（如MYC）的表达，并在维持肿瘤干细胞（CSCs）多能性中起核心作用。

超级增强子在基因调控与癌基因激活中的重要性

肾细胞癌（RCC）中VHL基因缺失导致缺氧诱导因子（HIF）积累，进而形成异常SEs驱动血管生成；结直肠癌APC基因突变则通过Wnt/β-catenin通路激活SEs相关癌基因。三阴性乳腺癌（TNBC）特有的SEs可精准调控FOXC1、MET等基因，CRISPR/Cas9技术证实SEs对TNBC特异性基因ANLN的调控作用。

超级增强子与癌症标志

1. 持续增殖信号：SEs通过激活MYC、CCND1等基因维持肿瘤细胞无限增殖；
2. 转移与侵袭：SEs驱动上皮-间质转化（EMT）关键基因（如TWIST1）表达；
3. 免疫逃逸：PD-L1等免疫检查点基因受SEs动态调控；
4. 治疗耐药：白血病细胞中GFI1-LSD1/RCOR1复合物通过SEs抑制分化相关基因。

超级增强子的靶向治疗：药物与临床试验

经典SE抑制剂通过不同机制发挥作用：JQ1靶向BRD4溴结构域，THZ1抑制CDK7介导的RNA聚合酶II（Pol II）磷酸化，CBP30阻断组蛋白乙酰转移酶EP300。早期临床试验显示，BET抑制剂与化疗联用可逆转血液肿瘤耐药性，但长期单药治疗易引发适应性耐药。

未来展望

联合靶向SEs不同组分（如CDK7+BRD4）可能产生协同效应。单细胞测序技术将揭示SEs在肿瘤异质性中的作用，而基于CRISPR的SE编辑为精准治疗提供新工具。

（注：全文严格依据原文内容缩编，未添加非文献支持信息）