靶向贫血诱导的CD71+网织红细胞可保护小鼠免受疟原虫感染

（编辑推荐）本研究揭示贫血通过上调网织红细胞（CD71+Ter119+）加剧疟原虫（Plasmodium yoelii）感染的机制，提出抗CD71单抗（α-CD71 mAb）或输血疗法可通过清除宿主靶细胞显著降低寄生虫血症，为疟疾治疗提供新策略。

　　

贫血诱导的网织红细胞扩增加剧疟原虫感染

背景与机制
疟疾由疟原虫（Plasmodium spp.）引起，全球每年感染超2.45亿人。研究团队发现，贫血（如放血或苯肼PHZ诱导）会触发应激性红细胞生成，导致未成熟红细胞（网织红细胞，CD71⁺Ter119⁺）释放入血。这类细胞恰是疟原虫（如P. yoelii和P. vivax）的优先宿主，其表面转铁蛋白受体（CD71）和糖蛋白A（Ter119）为寄生虫入侵提供关键靶点。

实验设计与发现

1. 贫血模型验证

   • 放血模型：连续2天放血（200 μL/天）使小鼠红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）和血细胞比容（HCT）显著下降，网织红细胞比例升高1.7倍（P<0.001）。
   • PHZ模型：单次60 mg/kg PHZ注射诱导溶血性贫血，网织红细胞比例呈剂量依赖性增加（P<0.01）。

2. 感染表型

   • 贫血小鼠感染P. yoelii后，寄生虫血症较对照组高3倍（P<0.001），体重持续下降，而对照组在感染第4天后恢复。
   • 肝脏和脾脏病理显示，贫血组肝损伤标志物（ALT、AST、总胆汁酸TBA）和炎症因子（Lcn2、SAA、EPO）显著升高，脾脏黑化（hemozoin沉积）更严重。

干预策略

1. 输血疗法
   • 输注健康供体红细胞（10×10⁸个）使贫血小鼠网织红细胞减少40%，寄生虫血症下降50%（P<0.01），同时改善Hb和HCT水平。
2. 靶向CD71治疗
   • 抗CD71单抗（α-CD71 mAb）选择性清除网织红细胞，使寄生虫血症降低70%（P<0.001），并缓解肝脾炎症（hemozoin沉积减少60%）。

机制与意义
研究首次证明：

• 贫血通过扩大疟原虫的“细胞生态位”（网织红细胞）加重感染；
• 抗CD71单抗通过剥夺寄生虫宿主细胞发挥治疗作用，且不加重贫血（短暂抑制后造血功能代偿性恢复）。

应用前景
该策略或可拓展至人类疟疾（如P. vivax），但需验证对广谱虫株（如P. falciparum）的适用性。输血时机和CD71靶向药物的安全性是未来研究方向。

（注：全文数据均基于C57BL/6J小鼠模型，经流式细胞术、ELISA和组织学多重验证。）