SGLT2抑制剂对合并2型糖尿病的多囊肾病患者肾脏健康及生存预后的保护作用研究

本研究针对SGLT2抑制剂（SGLT2i）在合并2型糖尿病（T2D）的多囊肾病（PKD）患者中的肾脏保护作用展开大规模队列分析。通过TriNetX数据库模拟目标试验，发现SGLT2i使用者透析风险降低34.3%（HR=0.657），急性肾损伤（AKI）风险降低10.4%，死亡率降低16%，为这一高危人群的临床决策提供了重要循证依据。

　　

多囊肾病（PKD）作为遗传性肾脏病的主要类型，全球约每800名新生儿中就有1例患者，其中7%-10%的透析患者由该疾病导致。更严峻的是，合并2型糖尿病（T2D）的PKD患者往往肾脏体积更大、高血压发病更早、死亡风险更高。尽管钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）已被证实能延缓普通慢性肾病进展，但既往临床试验却将PKD患者排除在外，形成重要的临床证据空白。

为解决这一关键问题，彰化基督教医院的研究团队创新性地利用TriNetX美国医疗网络2015-2022年的电子健康记录（EHR），开展了一项模拟目标试验的回顾性队列研究。通过倾向评分匹配（PSM）构建三组对照：SGLT2i使用者vs非使用者（2640对）、SGLT2i vs二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i，2016对）、SGLT2i vs胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA，1870对），采用Cox比例风险模型评估终点事件风险。

主要技术方法
研究基于TriNetX平台的标准化EHR数据，纳入31,070例PKD合并T2D患者。通过PSM平衡基线特征（标准化均数差SMD<0.1），主要终点包括透析需求、AKI和全因死亡率。统计分析采用R软件完成，敏感性分析验证结果稳健性。

研究结果

1. 与非使用者对比：SGLT2i组透析风险显著降低34.3%（HR=0.657），AKI风险降低10.4%（HR=0.896），死亡率降低16%（HR=0.840）。
2. 与DPP-4i对比：SGLT2i展现出更显著的肾脏保护作用，透析风险降低54.2%（HR=0.458），死亡率降低18.7%。
3. 与GLP-1RA对比：虽然代谢获益相当，但SGLT2i仍显示透析风险降低46.9%的独特优势。

讨论与意义
该研究首次证实SGLT2i对PKD-T2D这一特殊人群具有双重保护价值：既延缓肾脏替代治疗需求，又改善生存预后。机制上可能与抑制肾小管葡萄糖钠重吸收、纠正肾小球高滤过状态有关。值得注意的是，研究通过严格的PSM控制混杂因素，但电子病历的回顾性本质仍可能残留选择偏倚。

这些发现为临床实践提供了重要启示：对于合并T2D的PKD患者，SGLT2i应被视为优先选择的降糖方案。未来需开展随机对照试验验证结论，并探索其对肾脏体积（htTKV）等PKD特异性指标的影响。论文发表于《Diabetes Research and Clinical Practice》，为个体化治疗策略制定提供了高质量循证依据。