血清Spexin水平作为妊娠剧吐生物标志物的病例对照研究

妊娠剧吐(HG)是孕早期严重呕吐导致脱水及电解质紊乱的临床难题。土耳其研究人员通过病例对照研究，首次评估了神经肽Spexin(SPX)在HG患者血清中的表达水平及其与甲状腺激素(TSH、fT3、fT4)的相关性。研究发现HG组SPX浓度显著升高(1501±635.2 vs 1186±533.6 pg/ml)，且与TSH负相关(r=-0.275)，ROC曲线显示SPX>1541 pg/ml预测HG的AUC为0.648。该研究为揭示HG发病机制提供了新视角，但需更大样本验证其临床价值。

　　

妊娠本是生命孕育的美好过程，但约80%的孕妇在孕早期会遭遇不同程度的恶心呕吐。对于其中0.3%-3%的孕妇来说，这种不适会升级为妊娠剧吐(Hyperemesis Gravidarum, HG)——一种以持续性呕吐、体重下降超过5%、脱水及电解质紊乱为特征的严重病症，甚至需要住院治疗。尽管HG的临床重要性不言而喻，其发病机制却始终笼罩在迷雾中。传统观点认为人绒毛膜促性腺激素(hCG)和雌激素波动是主要诱因，但越来越多的证据表明，代谢调控异常可能扮演着关键角色。

正是在这样的背景下，土耳其的研究团队将目光投向了一种鲜为人知的神经肽——Spexin(SPX)。这种由14个氨基酸组成的多肽，又被称作神经肽Q，是2007年通过隐马尔可夫模型在人类基因组中首次鉴定的。SPX不仅是galanin/kisspeptin家族的新成员，能通过GALR2/3受体发挥作用，更被发现与食欲调控、能量代谢密切相关。动物实验中，中枢给予SPX可减少摄食、降低体重，甚至通过抑制神经肽Y(Neuropeptide Y)和orexin来诱导饱腹感。更引人注目的是，肥胖人群的脂肪组织中SPX基因表达显著下调，提示其可能是代谢紊乱的"晴雨表"。这些发现让研究人员产生了一个大胆的猜想：SPX是否可能是连接代谢异常与HG的缺失环节？

为了验证这一假说，研究人员在《European Journal of Obstetrics》上发表了一项精心设计的病例对照研究。他们招募了88名孕6-16周的妇女，其中44名符合HG诊断标准，另44名作为年龄、BMI和孕周匹配的健康对照。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SPX浓度，同时分析酮尿、甲状腺功能、肝酶、肾功能及炎症指标等多组数据。

研究结果揭示了三方面重要发现：

• SPX在HG患者中显著升高
  HG组血清SPX水平达1501±635.2 pg/ml，显著高于对照组的1186±533.6 pg/ml(p=0.014)。ROC曲线分析显示，当SPX截断值>1541 pg/ml时，预测HG的敏感性为57%，特异性为73%(AUC=0.648)。

• 甲状腺轴异常与SPX密切相关
  HG患者表现出明显的甲状腺功能亢进特征：游离T₃(fT₃)、游离T₄(fT₄)升高，而TSH降低。值得注意的是，SPX水平与TSH呈负相关(r=-0.275)，与fT₄呈正相关(r=0.237)，暗示SPX可能通过甲状腺轴参与HG病理过程。

• 多系统代谢紊乱
  除内分泌变化外，HG组还表现出白细胞计数、中性粒细胞、ALT、AST升高，以及肌酐、血尿素氮(BUN)降低的典型代谢紊乱模式。SPX与BUN的负相关(r=-0.234)进一步强化了其参与代谢调控的证据。

讨论与展望
这项研究首次建立了SPX与HG的临床关联，为理解这种疑难病症提供了新的分子视角。SPX的升高可能反映了机体对HG相关代谢应激的代偿反应，或是通过GALR2/3受体直接抑制胃肠蠕动。尤其值得注意的是SPX与甲状腺轴的交互作用——已知hCG具有TSH样活性，而HG患者常出现短暂性甲亢，SPX可能是连接hCG波动与甲状腺功能异常的关键介质。

然而，作者Alperen Aksan等也清醒地认识到研究的局限性：横断面设计难以确定因果关系，SPX的中等诊断效能(AUC 0.648)也限制了其作为独立生物标志物的临床价值。未来需要更大规模的前瞻性研究，结合SPX动态监测与功能实验，才能最终确认其在HG诊疗中的地位。

这项研究的真正价值在于开辟了新方向。如果说过去的HG研究集中在hCG和雌激素的"单行道"上，那么SPX的发现则像是一座立交桥，将神经内分泌调控、能量代谢和胃肠功能等多个通路有机连接。随着对SPX作用机制的深入解析，我们或许不仅能找到更准确的HG预测指标，更能开发出针对SPX-GALR2/3轴的全新治疗方案，让深受HG困扰的孕妈妈们重展笑颜。