尼拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗在晚期卵巢癌一线铂类化疗后的长期生存获益：OVARIO试验最终分析

本研究针对晚期卵巢癌(OC)患者一线铂类化疗后维持治疗策略开展II期单臂试验(OVARIO，NCT03326193)，探索尼拉帕利(niraparib)联合贝伐珠单抗(bevacizumab)的长期疗效与安全性。结果显示总体人群中位总生存期(OS)达61.1个月，同源重组缺陷(HRd)亚组未达到中位OS，且未发现新的安全信号。该研究为PARP抑制剂联合抗血管生成药物的临床应用提供了重要循证依据。

　　

卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的"隐形杀手"，在美国女性癌症相关死亡原因中位列第六，约50%患者确诊时已发生远处转移，5年生存率仅30%。尽管手术联合铂类化疗是标准治疗方案，但高达70%患者会在3年内复发。如何延长一线治疗后的无进展生存期和总生存期，成为临床亟待解决的难题。

基于此背景，由GSK资助的OVARIO II期单臂试验应运而生。这项在美国开展的研究纳入105例IIIB-IV期上皮性卵巢/输卵管/原发性腹膜癌患者，所有受试者均接受过减瘤手术和含铂化疗联合≥3周期贝伐珠单抗治疗。研究采用尼拉帕利（根据体重和血小板计数个体化给药）联合贝伐珠单抗维持治疗方案，主要终点为18个月无进展生存率(RECIST v1.1标准)。最终分析数据截止日期为2024年8月12日，中位随访时间达65.7个月。

研究采用的关键技术包括：1) 使用Myriad myChoice HRD检测进行同源重组缺陷状态分层；2) 基于RECIST v1.1标准评估疾病进展；3) 通过FOSI量表评估健康相关生活质量(HRQOL)；4) 采用Kaplan-Meier法进行生存分析。

3.1 患者特征
105例患者中21.9%为IV期，62.9%接受新辅助化疗/间歇性减瘤手术，41.9%化疗后达到部分缓解。78.1%患者尼拉帕利起始剂量为200mg/日。

3.2 疗效结果
总体人群中位OS达61.1个月(95%CI 44.9-NE)，HRd亚组未达到中位OS(58.2-NE)，而同源重组正常(HRp)亚组为38.7个月。73.3%患者接受后续抗癌治疗，其中30.5%接受后续PARP抑制剂治疗。

3.3 安全性
治疗相关不良事件(TRAE)发生率为99%，≥3级TRAE发生率为80%。最常见≥3级TRAE为贫血(34.3%)、高血压(25.7%)和血小板减少(22.9%)。报告2例骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)病例。

3.4 患者报告结局
FOSI评估显示联合治疗未对HRQOL产生负面影响，与主要分析结果一致。

讨论部分指出，OVARIO试验的OS结果与PRIMA(niraparib单药)和PAOLA-1(olaparib联合贝伐珠单抗)等III期试验数据趋势相符。值得注意的是，HRd亚组显示出更优生存获益，这与PRIMA和ENGOT-OV16/NOVA试验观察到的尼拉帕利疗效生物标志物连续性一致。安全性方面，25.7%的≥3级高血压发生率高于尼拉帕利单药(7.2%)和olaparib联合方案(18.7%)，可能与50%患者基线合并高血压有关。

该研究的局限性包括单臂设计、样本量较小(尤其HRnd亚组占17.1%)及美国单一地区人群。但作为首个报道尼拉帕利联合贝伐珠单抗长期生存数据的试验，其结果为晚期卵巢癌一线维持治疗提供了新选择，特别是对HRd患者群体。随着NIRVANA-1和AGO-OVAR 28等随机对照试验的推进，这一联合方案的临床价值将得到进一步验证。