PAX1/SOX1基因甲基化检测：高危HPV阳性女性宫颈癌筛查分诊的新策略

本研究针对高危HPV阳性女性宫颈癌筛查中传统方法（HPV分型和细胞学）特异性不足导致的过度转诊问题，通过评估PAX1/SOX1基因甲基化检测的分诊效能，发现其AUC达0.84-0.86，可减少50%不必要的阴道镜转诊，为优化筛查路径提供分子标志物新选择。

　　

宫颈癌是全球女性第四大恶性肿瘤，尤其在发展中国家负担沉重。尽管高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）检测和液基细胞学（TCT）是当前主流筛查手段，但前者因无法区分一过性感染导致特异性不足（仅39.3%），后者则受制于主观判读敏感性有限（72.3%）。这种"高误诊-漏诊"困境催生了表观遗传标志物的探索需求。

贵州省毕节市妇幼保健院团队在《Gynecologic Oncology Reports》发表研究，首次在真实世界队列中系统评估PAX1/SOX1双基因甲基化检测对hrHPV阳性女性的分诊价值。研究纳入2024年2-10月"两癌筛查"中640例hrHPV阳性（含HPV16/18及其他12种亚型）且TCT≥非典型鳞状细胞（ASCUS）的35-65岁女性，通过PCR-荧光探针法检测宫颈脱落细胞甲基化水平，以组织病理为金标准进行效能验证。

3.1 研究队列特征
队列中81.6%为良性病变（522/640），但甲基化Ct值随病变升级显著降低：PAX1从正常组的14.94降至CIN3+组的6.27（P<0.0001），SOX1从16.7降至5.244，证实甲基化程度与疾病进展正相关。

3.2 分诊效能比较
对于高级别病变（HG-CIN+），PAX1/SOX1甲基化的AUC（0.84/0.83）显著优于HPV16/18分型（0.52）和TCT（0.59）。在非HPV16/18亚型组中，甲基化检测对≥CIN2的特异性达89.4%，较TCT（36.4%）提升3.2倍，且敏感性保持76.2%。

3.3 减少过度转诊
关键发现是甲基化阴性者可安全避免阴道镜：HPV16/18阳性组中甲基化阴性者仅2.6%（5/192）存在≥CIN1病变；非16/18型且TCT<ASCUS组中，甲基化阴性者95%（119/126）无需转诊且零漏诊≥CIN2病例。

3.4 特殊病例发现
研究首次通过甲基化检测发现1例腺癌原位（AIS），提示该方法对易被细胞学漏诊的腺癌病变具有独特价值。

结论部分指出，PAX1/SOX1甲基化检测通过量化表观遗传改变而非依赖病毒存在或形态学变化，实现了三重突破：①将hrHPV阳性者的阴道镜转诊率降低50%；②对非HPV16/18亚型提供89.4%的特异性；③捕获传统方法易漏诊的腺癌病变。尽管需更大样本验证，该研究为2022年WHO消除宫颈癌战略提供了可整合至现有筛查流程的分子工具，尤其适合资源受限地区——仅需同一宫颈样本即可完成hrHPV检测与甲基化分析，避免重复取样。未来研究应聚焦甲基化阈值优化及多标志物联用策略，以进一步提升筛查精准度。