印度西孟加拉邦人群ADRB2基因rs1042713与rs1042714多态性在COPD易感性中的作用及mRNA表达分析

本研究针对印度西孟加拉邦高吸烟率人群中慢性阻塞性肺疾病（COPD）的遗传机制，首次探讨了ADRB2基因rs1042713（Gly16Arg）和rs1042714（Glu27Gln）多态性通过mRNA表达调控影响β2AR功能的分子机制。研究发现AA/CC基因型显著增加COPD风险（P=0.02/0.01），且与吸烟者FEV1下降显著相关（P<0.0001），为亚洲人群COPD精准防治提供了新依据。

　　

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为全球第三大死因，在印度等发展中国家呈现爆发式增长，其中西孟加拉邦因高吸烟率成为重灾区。尽管β₂肾上腺素能受体（β₂AR）基因ADRB2的Gly16Arg（rs1042713）和Glu27Gln（rs1042714）多态性被报道与COPD相关，但亚洲人群尤其是印度缺乏相关研究。更关键的是，这些突变如何通过mRNA表达影响受体功能尚不明确。

针对这一空白，来自印度过敏与哮喘研究中心的研究团队在《Human Gene》发表了开创性研究。他们采用病例对照设计（523例患者/428例对照），通过问卷调查采集吸烟史等流行病学数据，结合肺功能检测（FEV₁/FVC、PEFR）、PCR-RFLP基因分型和qRT-PCR（2^-ΔΔCq法）技术，首次揭示了印度人群ADRB2多态性与COPD的分子关联。

【研究结果】

1. 研究人群特征：吸烟者占患者群体69.6%（364/523），其FEV₁显著低于非吸烟者（P<0.00001），且吸烟年限与肺功能呈线性负相关。

2. 基因型分布：rs1042713-AA和rs1042714-CC基因型在患者中频率显著增高（P=0.02/0.01），携带这些基因型的吸烟者FEV₁下降更显著（P<0.0001）。

3. 单倍型分析：46AA/79CC单倍型患者ADRB2 mRNA表达量较野生型46GG/79GG降低42%（P=0.04），证实突变单倍型导致受体表达下调。

4. 遗传模式：60.42%患者存在COPD家族史，提示遗传因素在印度人群中的重要作用。

【结论与意义】
该研究首次证实ADRB2 rs1042713/rs1042714通过改变受体表达（而非仅蛋白功能）增加印度人群COPD风险，46AA/79CC单倍型可作为高危标志物。特别值得注意的是，吸烟与突变基因型存在协同效应——携带风险基因型的吸烟者FEV₁年下降率达68mL，远超单纯吸烟者（35mL）。这一发现为印度COPD精准筛查提供了分子靶点，也为β₂激动剂个体化用药（如避免AA/CC基因型患者长期使用导致受体脱敏）奠定了理论基础。研究团队建议将ADRB2检测纳入西孟加拉邦高危人群筛查，这对降低该地区COPD死亡率具有重要公共卫生价值。