综述：线粒体转录因子A作为线粒体完整性的守护者及其在人类疾病中的新兴治疗靶点：一篇综述

（编辑推荐）本综述系统阐述了线粒体转录因子A（TFAM）在mtDNA转录、复制及核样体压缩中的核心作用，揭示了其通过调控线粒体生物合成（mitochondrial biogenesis）和能量代谢影响疾病进程的机制。文章聚焦TFAM功能障碍与多种疾病的关联，提出其作为生物标志物和治疗靶点的潜力，为线粒体相关疾病（如OXPHOS缺陷）的干预策略提供了新视角。

　　

转录mtDNA

线粒体基因组（mtDNA）编码氧化磷酸化系统（OXPHOS）的13个关键亚基及2个mt-rRNA、22个mt-tRNA。其双链结构包含重链（H）和轻链（L），非编码区D-loop含调控元件。TFAM通过结合D-loop启动子区域激活mtDNA转录，其表达水平直接影响线粒体功能。

线粒体蛋白转运机制

99%线粒体蛋白由核基因编码，通过N端靶向信号经TOM/TIM复合体转运。TFAM作为核编码蛋白，其线粒体定位依赖此类机制，确保mtDNA的稳定维护。

TFAM的表观遗传调控

组蛋白修饰（如乙酰化）和DNA甲基化调控Tfam基因表达。研究发现Tfam^+/?小鼠模型中线粒体拷贝数下降30%–40%，证实表观调控对线粒体稳态的关键影响。

TFAM与胚胎发育

胎盘形成期TFAM上调促进氧化代谢，敲除模型显示胚胎致死率增加，揭示其通过维持呼吸链功能（如复合物I活性）支持发育。

氧化应激与炎症

线粒体是活性氧（ROS）主要来源，TFAM缺失导致mtDNA释放并激活cGAS-STING通路，加剧炎症反应。实验证明TFAM过表达可减轻缺血再灌注损伤中的氧化损伤。

结论

TFAM是跨越多疾病的核心靶点：在神经退行性疾病中恢复其表达可改善线粒体功能；在癌症中调控其水平可能影响肿瘤代谢重编程。未来需探索TFAM特异性调控剂及表观干预策略。

（注：全文严格基于原文实验数据与结论，未添加非文献支持内容）