靶向化疗-光动力协同治疗胃癌的仿生纳米载药系统：基于SiO2@Au核壳结构联合槐定碱的体内外研究

【编辑推荐】针对胃癌治疗中纳米材料生物相容性差、靶向效率低的问题，研究人员开发了癌症细胞膜(CCM)修饰的壳聚糖(CS)包覆SiO2@Au核壳纳米粒，共载槐定碱(SAP)实现化疗-光动力(PDT)协同治疗。该体系通过金壳增强ROS生成、CS实现pH响应释药、CCM介导同源靶向，在体外和BALB/c小鼠模型中显著抑制胃腺癌生长，为临床转化提供新策略。

　　

胃癌作为全球高死亡率恶性肿瘤，传统疗法面临药物选择性差、多药耐药(MDR)和免疫抑制微环境等挑战。光动力治疗(PDT)虽具微创优势，但存在光敏剂肿瘤蓄积不足、组织穿透深度有限等问题。与此同时，天然生物碱槐定碱(SAP)虽显示出诱人的抗癌潜力，但其递送效率和协同机制亟待探索。

为解决上述问题，国内研究人员在《International Journal of Biological Macromolecules》发表研究，构建了癌症细胞膜(CCM)仿生修饰的壳聚糖(CS)包覆SiO₂@Au核壳纳米粒，共载SAP用于胃腺癌(GA)治疗。该研究通过紫外光谱(UV-Vis)、透射电镜(TEM)表征纳米结构，MTT法评估细胞毒性，LDH释放实验检测膜损伤，并建立BALB/c小鼠移植瘤模型验证体内疗效。

Nanocomposites' physicochemical characterizations
通过UV-Vis证实SiO₂@Au核壳结构成功构建，TEM显示约80nm的均匀球形颗粒。X射线衍射(XRD)证实金壳的晶体结构，动态光散射(DLS)显示CCM涂层使粒径增至110nm，zeta电位从+35mV降至-22mV，模拟天然细胞膜特性。

Conclusion
体外实验表明：1）CCM涂层使SGC-7901细胞对纳米粒摄取率提升3.2倍；2）660nm激光照射下，SiO₂@Au-CS-SAP/CCM组ROS水平是对照组的6.8倍；3）SAP与PDT协同使凋亡率高达68.5%。动物实验显示肿瘤抑制率达81.3%，且心肝肾未见病理损伤。

该研究创新性地将仿生膜技术、贵金属增强PDT和天然药物递送相结合：1）CS涂层实现肿瘤微环境pH响应释药；2）Au壳通过表面等离子共振(SPR)效应增强ROS生成；3）CCM赋予同源靶向和免疫逃逸能力；4）SAP通过线粒体途径强化凋亡。这种"三合一"设计为胃癌精准治疗提供了新思路，其生物安全性更为临床转化奠定基础。作者Yi Jia团队特别指出，该平台可进一步整合免疫检查点抑制剂，未来或发展成治疗-预防一体化的纳米疫苗。