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运动模拟物甜菜碱的系统性解析:基于TBK1抑制的衰老干预新策略
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月02日 来源:Cell 45.5
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来自国际团队的研究人员通过多组学分析揭示了运动重塑人体稳态的分子机制,发现肾脏合成的甜菜碱(betaine)通过抑制TANK结合激酶1(TBK1)发挥抗炎和抗衰老作用。该研究不仅系统阐明了运动益处的分子基础,更为开发以甜菜碱为靶点的运动模拟物(Exercise mimetic)提供了理论依据,对延缓衰老相关疾病具有重要临床意义。
这项开创性研究如同解码了运动益处的"分子密码本"。通过对比健康男性急性运动与长期训练的差异,科学家们捕捉到两个关键发现:单次运动仅引发短暂反应,而规律训练却能重塑代谢网络——特别是激活肾脏合成甜菜碱的"抗衰老开关"。这种小分子物质竟能精准"锁住"促炎因子TBK1激酶的活性口袋,就像为细胞装上"刹车系统",显著延缓衰老标志物积累。在老年小鼠实验中,甜菜碱展现出令人惊喜的"多器官保护效应",从减少衰老细胞(senescent cells)到抑制慢性炎症,其效果堪比运动本身。这些发现不仅绘制出首个运动益处的系统性分子图谱,更指明了一条无需剧烈运动即可获得抗衰老益处的替代路径——通过靶向TBK1的甜菜碱疗法。
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