高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒L1J谱系（韩国C分支）在妊娠后备母猪中的生殖致病特性研究

本研究揭示了PRRSV-2谱系1J（L1J，原韩国C分支）变异株SNUVR220803的强生殖致病性，通过实验感染证实该重组毒株（含Nsp2四氨基酸缺失）可导致妊娠后备母猪100%流产及胎儿死亡。其致病机制涉及非结构蛋白突变引发的异常细胞因子（TNF-α/IL-1β）风暴和跨胎盘感染能力增强，为PRRSV防控提供了重要预警。

　　

高致病性PRRSV L1J谱系的生殖致病机制

1. 引言
   猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是全球养猪业最具破坏性的病毒性疾病之一。PRRSV-2谱系1J（L1J）作为韩国近年流行的重组毒株（原分类为韩国C分支LKC），在2023年已占当地PRRSV-2病例的28.9%。SNUVR220803作为该谱系代表株，具有Nsp2蛋白四氨基酸缺失特征，并与Ingelvac PRRS MLV疫苗株（谱系5）发生多区域重组。

2. 材料与方法
   选用8头PRRSV阴性妊娠后备母猪（妊娠86天），随机分为感染组（n=4，鼻腔接种10^5.0 TCID₅₀/mL SNUVR220803）和对照组。监测临床体征、病毒载量（qPCR）、细胞因子（ELISA）及病理变化，采用全基因组测序分析胎儿分离毒株变异特征。

3. 结果
   3.1 临床症状
   感染组出现典型热峰（2 dpi达峰值），伴随食欲减退（7-10 dpi）和呼吸评分升高（11-13 dpi）。值得注意的是，所有感染母猪均在妊娠109-112天发生流产/早产，娩出58个胎儿中仅2只短暂存活（30分钟内死亡），胎儿平均体重（800±247 g）显著低于对照组（1169±203 g）。

3.2 病毒学特征
胎盘穿透能力突出：胎儿肺组织病毒载量达10^8.2 copies/100 mg，98.2%胎儿检出PRRSV抗原。母体病毒血症持续12天，鼻/扁桃体排毒高峰出现在6-9 dpi。

3.3 免疫病理机制
促炎因子动态变化显著：TNF-α和IL-1β在9-12 dpi激增（较对照组高3-5倍），而IL-10持续高表达提示免疫调节失衡。组织病理显示胎儿肺泡间隔增厚、胸腺淋巴细胞耗竭，免疫组化证实病毒主要定位于肺泡巨噬细胞（PAMs）和淋巴滤泡。

3.4 基因组变异
胎儿分离毒株鉴定出11个突变位点，包括Nsp2 V477G/K645E、GP2 V97I等8个非同义突变。ORF5-ORF7区域高度保守，但结构蛋白（GP3/GP4）变异可能影响CD163受体结合效率。

1. 讨论
   本研究首次证实L1J谱系可引发灾难性生殖障碍，其致病力远超同谱系参考毒株K07-2273（流产率0-50%）。关键发现包括：
   • 时空特异性细胞因子风暴与流产时间点高度吻合
   • Nsp2重组区域突变可能增强胎盘组织嗜性
   • 胎儿血清抗体阳性率24%，提示垂直传播引发免疫应答

2. 结论
   SNUVR220803的出现标志着PRRSV-2进化新阶段，其独特的重组背景（谱系1J×谱系5）和Nsp2缺失突变共同导致生殖毒性显著增强。该研究为PRRSV跨物种传播风险评估和疫苗设计提供了分子流行病学依据。