血小板源性Npas4l-Bmp6轴调控斑马鱼心脏再生的分子机制

来自Hou团队的研究人员揭示了血小板在斑马鱼心脏再生中的关键作用。研究发现，血小板特异性因子Npas4l通过调控Bmp6等配体表达，激活心肌细胞(CM)和内皮细胞(EC)增殖，其单倍剂量不足会显著损害心脏再生能力。该研究首次阐明血小板Npas4l-Bmp6信号轴通过细胞间对话调控再生进程的分子机制，为心脏修复治疗提供新靶点。

　　

斑马鱼具有完全的心脏再生能力，但血细胞（尤其是血小板）如何参与这一过程尚不清楚。最新研究发现，cloche/npas4l基因是促进心脏再生的血小板关键因子。当npas4l发生单倍剂量不足时，会显著破坏心肌细胞(CM)和内皮细胞(EC)的增殖能力，导致心脏再生障碍。

通过单细胞转录组(scRNA-seq)分析发现，心脏损伤后血小板中npas4l表达呈现动态变化，并调控血小板与CM/EC间的强效互作。降低血小板数量会损害CM/EC增殖，而在血小板中过表达npas4l不仅能诱导未损伤心脏的CM/EC进入细胞周期，还能挽救cloche突变体的增殖缺陷。

机制研究表明，Npas4l正向调控血小板中bmp6等配体的表达，从而精确调节CM增殖和心脏再生。该研究首次揭示血小板Npas4l信号通路，阐明了血小板如何通过配体-受体网络调控CM/EC增殖的分子机制，为心脏再生医学提供了新的治疗靶点。