综述：利用纳米材料精准调控免疫抑制性肿瘤微环境以增强免疫治疗

这篇综述系统总结了工程化纳米材料在调控肿瘤微环境（TME）中的最新进展，重点探讨了通过靶向缺氧、活性氧（ROS）、高间质流体压力（IFP）和酸性等免疫抑制特性，重塑TME以增强免疫细胞活化和肿瘤细胞杀伤的策略，为克服免疫治疗耐药性提供了创新思路。

　　

免疫抑制性肿瘤微环境的挑战

肿瘤微环境（TME）由异质性细胞（如肿瘤相关巨噬细胞TAMs、调节性T细胞Tregs）和异常ECM组成，其缺氧、高ROS、酸性等特性共同导致免疫逃逸。例如，缺氧通过上调HIF-1α促进PD-L1表达，而乳酸积累抑制T细胞功能。

逆转缺氧TME的纳米策略

氧递送与原位产氧：

• 全氟化碳纳米载体（如PFCE@CaF-PEG）作为“氧穿梭器”改善放疗/光动力疗法（PDT）疗效；
• MnO₂纳米酶催化H₂O₂生成O₂，同时释放Mn²⁺激活STING通路，增强CD8⁺T细胞浸润。

代谢重编程：

• 二甲双胍脂质体通过抑制肿瘤细胞耗氧缓解缺氧，联合奥沙利铂诱导免疫原性细胞死亡（ICD）。

ROS平衡调控的双刃剑

清除策略：

• 含硫聚合物纳米清除剂（如PEG-T^ECM-NS）降解ROS，减少Tregs并促进M1型TAMs极化；
• 铈基纳米酶（Zr-CeO）通过Ce³⁺/Ce⁴⁺循环模拟SOD/CAT活性，抑制MDSCs功能。

降低TME压力的物理与生化手段

ECM降解：

• 明胶-铂纳米粒（G(TM)PPSP）响应MMP-2释放替米沙坦，减少TGF-β介导的免疫抑制；
• 近红外光热疗法（PTT）软化ECM，促进CAR-T细胞渗透。

血管正常化：

• 阿帕替尼纳米粒联合CD47抗体阻断“别吃我”信号，改善药物递送和T细胞浸润。

酸性TME的中和与代谢干预

乳酸代谢靶向：

• 乳酸氧化酶（LOX）负载的MnO₂中空纳米粒消耗乳酸，逆转M2型TAMs极化；
• CaCO₃纳米粒直接中和酸性，增强PD-1抗体疗效。

未来方向

尽管纳米材料在调节TME中展现出潜力，其临床转化仍需解决靶向特异性、长期毒性等问题。结合mRNA疗法或纳米马达等主动递送技术，可能进一步突破免疫治疗瓶颈。