综述：GMP与研究实验室中电泳图的峰积分：在数据完整性审计和检查日益严格背景下的应对策略

这篇综述深入探讨了毛细管电泳（CE）在单克隆抗体（mAb）等大分子分析中的优势与挑战，重点解析了电泳图（electropherogram）积分过程中基线漂移、峰形异常等关键问题，提出了整合药典规范、WHO指南及企业SOP的解决方案，并强调自动积分与手动积分的科学平衡对数据完整性（ALCOA+原则）的保障作用。

　　

毛细管电泳积分技术的挑战与标准化实践

ABSTRACT
毛细管电泳（CE）在单克隆抗体（mAb）等大分子分离中展现出超越色谱技术的优势，但其电泳图（electropherogram）的基线波动和峰形异常导致传统色谱积分算法失效。当前良好生产规范（GMP）实验室面临数据完整性审查压力，亟需建立科学的积分策略。本文系统梳理了药典、WHO和PDA指南的空白领域，提出企业需制定标准操作规程（SOP），通过参数捕获（如斜率灵敏度、平滑因子）和可视化示例规范积分流程，同时允许特定条件下手动积分的合理应用。

1 引言
CE-SDS（毛细管凝胶电泳）虽替代了SDS-PAGE的定量短板，却因基线不规则性、迁移时间漂移（图1-3）和电泳迁移分散（EMD）现象，使积分精度受挑战。与色谱不同，CE峰的非对称性和蛋白质多态性导致宽峰现象，而现有色谱数据系统（CDS）的算法设计基于高斯峰假设，难以适配。

2 权威文献中的积分规范缺口
2.1 电泳图积分的特殊性
电泳图与色谱图的本质差异在于：时间轴（x轴）的选用可能引入误差，而迁移率（mobility）作为横坐标能显著提升重现性（图3）。药典（USP/Ph.Eur./JP）仅泛泛提及"自动积分优先"，WHO的《良好色谱实践》亦未涉及CE特异性问题。

2.2 科学文献的实践指导
Dyson的《色谱积分方法》和PDA技术报告80号强调：非理想峰形下，视觉检查仍是金标准。CDS的"肩峰检测"（shoulder detect）和"切线剥离"（tangent skim）功能可优化积分（图5），但EMD峰需专用算法（如CEVal的HVL函数）。

3 电泳图积分的科学描述
3.1 关键参数

• 斜率灵敏度：识别小峰需动态调整（表2）
• 峰宽：Waters Empower的ApexTrack算法提升噪声基线下的峰检测
• 负峰处理：抑制积分（inhibit integration）功能应对CE特有系统峰
• 定时事件：迁移时间偏移时需分段设置参数

3.2 手动积分的科学辩护
PDA允许在共洗脱、基线异常时采用手动积分（图6），但需记录每次迭代。McDowell提出的"手动干预"（manual intervention）概念，通过子集参数调整替代全手动操作，更符合GMP审计要求。

4 结论
行业亟需建立CE积分联盟，推动算法革新（如AI驱动的峰识别）和基准数据集建设。当前应强化AP（分析方法）中的积分示例库，并通过跨部门培训统一技术认知——毕竟，正确的积分结果比僵化的自动流程更有价值。