成人ADHD治疗启动后抗抑郁药使用率下降：基于芬兰全国登记数据的药物使用模式分析

这篇基于芬兰全国登记数据的研究首次揭示，成人ADHD（注意缺陷多动障碍）患者在确诊后抗抑郁药使用显著减少，儿童患者抗生素/抗炎药使用率也呈现类似趋势。研究追踪66,146例ADHD患者与256,270例对照，发现甲基苯丙胺缓释剂（MPH）是最常用一线药物，各年龄组初始治疗依从性达95%，但青少年持续性最低（1年停药率>50%）。研究为ADHD共病管理提供了重要循证依据。

　　

研究背景
注意缺陷多动障碍（ADHD）常与焦虑、抑郁等精神共病共存，导致鉴别诊断困难。既往研究多聚焦ADHD药物疗效，而芬兰这项全国队列研究首次通过处方登记系统（2015-2020年数据），动态追踪ADHD确诊前后非ADHD药物的使用变化，填补了共病药物调整策略的循证空白。

研究方法
研究纳入66,146例新发ADHD患者（含27,150例成人）及256,270例人口统计学匹配对照，平均随访3.5年。通过解剖治疗化学（ATC）编码识别药物，采用Kaplan-Meier曲线分析治疗持续性。关键指标包括：

1. 初始依从性：首张处方后10日内购药比例
2. 持续性：末次购药后183天无新购药视为停药
3. 药物转换路径：基于交替购买模式的联合用药分析

核心发现
1. 共病药物使用模式反转

• 成人组：确诊前32%使用≥3种精神药物（SSRIs、苯二氮卓类等），显著高于对照（6.1%）。抗抑郁药使用率在ADHD治疗启动后12-24个月下降5.2%（对照组上升1.3%）。
• 儿童组（0-5岁）：确诊前抗生素使用率较对照高28.9%（23.5% vs 18.6%），治疗后降幅达11.9%（对照组仅8.6%）。

2. ADHD药物治疗特征

• 首选药物：6-12岁儿童69.3%首选MPH缓释剂（MPH-S），成人63.0%选择MPH控释剂（MPH-E）。
• 转换模式：儿童首次用药中位持续时间达400天，显著长于成人（200天）。联合用药罕见（<5%），最常见组合为速释MPH（MPH-I）与缓释MPH交替使用。
• 季节性差异：6-17岁患者夏季（6-7月）购药量下降15%，反映学校假期药物假期实践。

3. 治疗持续性与挑战

• 年龄梯度：0-5岁组5年持续率达60%，13-17岁组1年停药率超50%。
• 药物差异：赖氨酸安非他命（LDX）持续性最佳（18个月留存率65%），速释MPH最差（3个月停药率50%）。

机制探讨
研究者提出三种假说解释共病药物减少：

1. 症状重叠纠正：成人ADHD的焦虑/抑郁症状可能源于未治疗的执行功能障碍，MPH改善核心症状后减少对症药物需求。
2. 抗炎作用：动物实验显示MPH可下调IL-6等促炎因子，或解释儿童感染相关药物使用下降。
3. 诊疗模式转变：确诊后更规范的随访可能优化整体用药方案。

临床启示
该研究提示：

• 成人难治性抑郁需筛查ADHD，适时转诊可减少不必要抗抑郁药使用
• 儿童反复感染应考虑神经发育评估，ADHD治疗或改善免疫调节功能
• 青少年过渡期需强化用药支持，缓释制剂可提升持续性

局限性

1. 登记数据未涵盖私立医疗机构处方
2. 购药记录不能完全等同实际服用
3. 未校正COVID-19对抗生素使用的潜在影响

这项研究为ADHD的精准用药提供了里程碑式证据，未来需结合电子健康记录进一步验证共病药物调整的生物学机制。