靶向α-Gal的人源单克隆抗体显著改善实验性皮肤利什曼病

研究人员针对皮肤利什曼病（Cutaneous leishmaniasis）这一由白蛉传播的寄生虫病，探索了靶向α-半乳糖（α-Gal）的人源单克隆抗体（mAbs）的干预潜力。通过α1,3-半乳糖基转移酶缺陷小鼠模型证实，AG030单抗能延迟皮肤病变并降低寄生虫负荷，为抗利什曼病（Leishmania major）免疫治疗提供了新策略。

　　

皮肤利什曼病（Cutaneous leishmaniasis）是一种由雌性白蛉传播、利什曼原虫（Leishmania）感染导致的寄生虫病，旧大陆病例多由硕大利什曼原虫（L. major）引发，典型表现为皮肤溃疡。研究发现，寄生虫表面富含半乳糖（Galactose）的分子是其感染宿主和媒介的关键因子，其中α-半乳糖（α-Gal）被列为疫苗开发的重要靶标。

本研究聚焦靶向α-Gal的人源单克隆抗体（mAbs）的抗感染潜力。实验显示，这类抗体能高效结合并凝集L. major的前鞭毛体（包括前循环期和循环期）。在α1,3-半乳糖基转移酶缺陷（α1,3-galactosyltransferase-deficient）小鼠模型中，单抗AG030显著延缓皮肤病变发生，并降低寄生虫载量。该成果为基于糖基化靶点（glycosylation-targeted）的抗体疗法防治皮肤利什曼病提供了概念验证。