南印度人群晚期非小细胞肺癌中二代测序(NGS)的临床效用与真实世界结局研究

本研究针对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，探索了二代测序(NGS)技术在指导靶向治疗选择中的临床价值。通过前瞻性观察322例患者，发现NGS组较非NGS组显著延长总生存期(OS 20.82 vs 12.81个月，p=0.0038)，且靶向匹配治疗组较非匹配组无进展生存期(PFS)和OS均显著改善(p<0.0001)。该研究为南印度人群NGS临床应用提供了真实世界证据，证实精准医疗可改善晚期NSCLC预后。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占75%。尽管靶向治疗显著改善了EGFR、ALK等驱动基因阳性患者的预后，但不同人群的基因组特征存在显著差异。南印度地区作为全球肺癌高发区域之一，其分子特征长期缺乏系统性研究。更关键的是，在真实临床实践中，二代测序(NGS)技术能否真正改善患者生存结局仍存在争议——这正是喀拉拉邦区域癌症中心团队开展此项研究的核心动因。

研究团队设计了一项前瞻性观察研究，纳入322例18-70岁转移性NSCLC患者，分为NGS检测组(84例靶向突变阳性+104例阴性)和非NGS组(135例)。所有NGS检测采用包含EGFR、ALK、ROS1等9个NCCN推荐基因的多基因panel。通过Kaplan-Meier生存分析和多变量Cox回归模型，系统评估了NGS指导下的治疗对PFS和OS的影响。

关键技术方法包括：1)基于多基因panel的NGS检测技术；2)PD-L1免疫组化检测；3)来自区域癌症中心的连续患者队列；4)采用SPSS 25和R 4.1.1进行生存分析。

主要研究结果

NGS亚组分析
NGS检测组整体中位PFS达11.14个月(95%CI 9.49-13.70)，中位OS为16.32个月(13.83-20.27)。

NGS与非NGS组比较
两组PFS无显著差异(11.13 vs 11.64个月，p=0.064)，但NGS组OS显著延长(20.82 vs 12.81个月，p=0.0038)。

靶向与非靶向治疗比较
NGS靶向治疗组较非靶向组PFS显著延长(15.96 vs 11.23个月，p=0.0016)，OS差异更为显著(未达到vs 15.37个月，p<0.0001)。

PD-L1状态分析
PD-L1表达<1%、1-49%、>50%组的中位PFS分别为11.23、13.34和6.48个月，但OS无统计学差异。

治疗匹配性分析
NGS匹配治疗组较非匹配组PFS(16.26 vs 11.64个月，p<0.00011)和OS(16.42 vs 16.03个月，p<0.0001)均显著改善。

多变量分析
PD-L1阳性状态与PFS恶化显著相关(HR=2.356，p=0.041)，而非NGS检测是OS的独立危险因素(HR=2.212，p=0.021)。

这项研究首次系统证实了NGS技术在南印度晚期NSCLC人群中的临床价值。特别值得注意的是，38%的NGS检测患者通过靶向治疗获得生存获益，这一比例显著高于欧美报道数据(4.5-15.4%)，提示该地区可能存在独特的驱动基因谱。研究还揭示了PD-L1表达与预后的复杂关系——虽然PD-L1>50%组PFS最短(6.48个月)，但统计学差异不显著，这可能与样本量限制或种族特异性免疫微环境有关。

从临床实践角度看，该研究强调了两个关键发现：一是NGS指导的靶向治疗可使中位OS延长超过8个月，这一幅度在晚期肺癌治疗中堪称突破；二是揭示了治疗匹配性的极端重要性——即使是NGS检测阳性的患者，若未能接受匹配靶向治疗，其生存结局与常规化疗组无异。这些发现为资源有限地区优化NGS应用策略提供了重要循证依据，也为理解亚洲人群NSCLC分子特征增添了新的维度。