血清肿瘤标志物动态变化预测原发性干燥综合征相关间质性肺疾病进展：老指标的新角色

本研究针对原发性干燥综合征(pSS)相关间质性肺疾病(ILD)的进展预测难题，通过回顾性队列分析58例pSS-ILD患者数据，首次揭示血清癌胚抗原(CEA)和糖类抗原50(CA50)水平与肺纤维化进展显著相关。研究发现CEA和CA125与CT病变程度正相关，CA199与肺功能下降负相关，为无创监测pSS-ILD进展提供了新思路。

　　

干燥综合征患者常面临一个隐形威胁——约20%会发展为间质性肺疾病(ILD)，这种肺部病变如同缓慢收紧的绳索，逐渐剥夺患者的呼吸能力。更棘手的是，传统监测手段如高分辨率CT(HRCT)存在辐射风险，肺功能测试(PFT)又受患者配合度影响，医生们迫切需要找到更便捷可靠的监测工具。

同济医院风湿免疫科和呼吸与危重症医学科的研究团队将目光投向了一组意想不到的指标——肿瘤标志物。这些通常用于癌症筛查的蛋白质，在无恶性肿瘤的pSS-ILD患者中也呈现异常升高，暗示它们可能扮演着炎症与纤维化的"信使"角色。研究团队通过对58例pSS-ILD患者长达8年的随访数据分析，揭示了血清肿瘤标志物与肺病变进展的惊人关联。

研究采用回顾性病例对照设计，纳入2015-2023年间同济医院收治的pSS-ILD患者。通过HRCT影像评分、肺功能检测和血清肿瘤标志物检测等关键技术，结合COX回归和生存分析，系统评估了10种肿瘤标志物与疾病进展的关系。

基线特征比较
pSS-进展性肺纤维化(PPF)组胸膜炎发生率(27.3% vs 2.2%)和CA50水平(37.5±43.05 vs 9.24±6.31 U/mL)显著高于非进展组，IgA和补体C3水平也呈现特征性差异，提示这些指标可能作为早期预警信号。

肺功能与肿瘤标志物的关系
多元线性回归显示CA199与用力肺活量(FVC)呈显著负相关(β=-0.558)，而CA724和CA50与FEV₁/FVC比值负相关，表明特定肿瘤标志物升高可能预示肺功能恶化。

影像学与肿瘤标志物的关联
CEA和CA125水平与HRCT病变范围呈强正相关(β=0.677和0.567)，CYFRA21-1与磨玻璃影比例正相关，提示不同标志物可能反映特定的肺部病理改变模式。

预后预测模型
COX分析确认CEA(HR=14.466)和CA50(HR=16.166)是PPF的独立预测因子。生存曲线显示，这两项指标升高的患者中位进展时间显著缩短，如同为临床医生装上了预测疾病进展的"雷达"。

这项发表在《Clinical and Experimental Medicine》的研究开创性地证实，常规体检中的肿瘤标志物检测可转化为pSS-ILD的监测工具。CEA和CA50作为"双预警系统"，不仅能反映当前肺部病变程度，更能预测未来纤维化风险。这种将肿瘤标志物"跨界"应用于自身免疫病管理的思路，为ILD的早期干预提供了新契机，尤其适合医疗资源有限的地区。研究同时提出 intriguing 的科学问题：这些通常由上皮细胞产生的蛋白质，如何在自身免疫背景下参与肺纤维化进程？这为后续探索ILD的分子机制开辟了新路径。

值得注意的是，CA50在恶性肿瘤中通常与糖链抗原相关，而在pSS-ILD中可能反映了支气管上皮损伤后的异常糖基化过程；CEA作为细胞粘附分子，其升高或许暗示了上皮-间质转化(EMT)的激活。这些发现将传统肿瘤标志物重新定义为"组织损伤标志物"，拓展了其临床应用范畴。未来研究可通过前瞻性队列验证这些标志物的预测价值，并探索其参与肺纤维化的具体分子机制。