SGCA低表达促进肺鳞癌恶性进展的机制研究及其临床诊断与治疗价值

本研究针对肺鳞状细胞癌(LUSC)缺乏有效诊断标志物和治疗靶点的临床难题，通过TCGA数据库分析和70例临床样本验证，首次揭示α-肌聚糖(SGCA)低表达通过促进细胞增殖、迁移并抑制凋亡驱动LUSC进展。研究人员采用生物信息学分析、细胞功能实验和裸鼠移植瘤模型，证实SGCA可作为LUSC新型诊断标志物和预后预测因子，为靶向治疗提供新思路。

　　

肺鳞状细胞癌(LUSC)作为非小细胞肺癌(NSCLC)的第二大亚型，占所有肺癌病例的25-30%，却面临着诊断标志物匮乏、治疗靶点稀缺的困境。与肺腺癌(LUAD)不同，LUSC患者中表皮生长因子受体(EGFR)突变率仅10%，使得靶向治疗举步维艰。更令人担忧的是，超过60%的患者确诊时已属晚期，常伴随出血、气道梗阻等严重并发症。临床观察还发现，许多LUSC患者会出现肌肉萎缩症状，这背后是否隐藏着未被发现的分子机制？来自南通大学医学院和南京医科大学附属泰州人民医院的研究团队将目光投向了α-肌聚糖(SGCA)——这个在肢带型肌营养不良症(LGMD)中广为人知的基因，首次系统揭示了其在LUSC中的抑癌作用及临床价值，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究团队运用多组学技术展开攻关：首先通过TCGA数据库筛选出3348个差异表达基因；随后采用免疫组化检测70例临床样本中SGCA表达；在细胞层面通过慢病毒转染构建SGCA过表达的H520和H1703细胞系，进行CCK-8增殖实验、Transwell迁移侵袭实验和流式细胞术检测凋亡；最后建立裸鼠移植瘤模型验证SGCA的体内抑瘤效果。

生物信息学分析筛选SGCA基因
TCGA数据分析显示，LUSC组织中SGCA表达显著低于正常组织(p<0.001)，ROC曲线证实其诊断价值(AUC=0.985)。生存分析表明高表达SGCA患者预后更好(p=0.003)。GO/KEGG分析揭示SGCA主要参与细胞迁移和角化相关通路。

临床数据验证SGCA预后价值
70例患者免疫组化显示SGCA表达与T分期(p<0.001)、病理分期(p=0.020)呈负相关，与肌酐水平(p<0.001)和CYFRA21-1(p<0.001)等临床指标显著相关。H&E染色证实高SGCA表达组角化程度更高。

体外实验证实SGCA抑癌机制
过表达SGCA使H520和H1703细胞增殖抑制率达68.3%和73.2%(p<0.001)，迁移侵袭能力显著下降，同时凋亡率提升至11.7%和7.9%。Western blot显示MMP2/9表达下调，促凋亡蛋白Bax上调而Bcl-2下调。

体内实验验证治疗效果
裸鼠实验中SGCA过表达组肿瘤体积抑制率达68.3±8.9%(H520)和73.2±11.8%(H1703)(p<0.001)，免疫组化显示Ki-67、MMP2/9表达显著降低。

这项研究首次系统阐明SGCA在LUSC中的抑癌作用：其低表达通过激活MMP2/9促进转移，抑制Bax介导的凋亡通路，同时与临床肌肉萎缩症状密切相关。更重要的是，研究确立了SGCA作为LUSC新型诊断标志物和独立预后因子(HR=0.655,p=0.003)的临床价值，为开发针对SGCA通路的靶向疗法提供了理论依据。该发现不仅填补了LUSC分子分型的空白，更将肌肉相关蛋白与肿瘤代谢异常联系起来，为理解癌症恶病质提供了新视角。