肝纤维化评分与老年人心血管疾病风险关联及胆红素介导作用：基于NHANES 1999-2018的横断面研究

本研究通过分析NHANES 1999-2018年18,902名60岁以上老年人数据，首次系统评估四种肝纤维化评分（FS/FIB-4/NFS/BARD）与心血管疾病（CVD）的关联，发现肝纤维化评分升高显著增加CVD风险（OR 1.39-1.54），并揭示总胆红素（TBil）在FIB-4与CVD关系中起12.61%的介导作用。该成果为老年CVD早期筛查提供了新型生物标志物策略，发表于《Scientific Reports》。

　　

心血管疾病（CVD）已成为全球健康的头号杀手，每年导致近1800万人死亡。随着人口老龄化加剧，老年人群的CVD防治面临严峻挑战。与此同时，肝脏作为人体代谢中枢，其纤维化进程与全身多系统疾病存在复杂关联。近年研究发现，非侵入性肝纤维化评分（LFSs）不仅可评估肝脏损伤程度，还可能预测心血管风险，但其在老年人群中的价值尚不明确。更引人深思的是，作为肝脏功能标志物的总胆红素（TBil）具有双重角色——既是肝损伤指标又被认为具有心血管保护作用，这种矛盾特性使其在肝心轴机制研究中充满探索空间。

为解决上述科学问题，来自中国的研究团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2018年数据，开展了一项突破性研究。这项覆盖18,902名60岁以上老年人的横断面分析，首次系统比较了Forns评分（FS）、FIB-4指数、非酒精性脂肪肝纤维化评分（NFS）和BARD评分四种LFSs与CVD的关联强度，并创新性地揭示了TBil在其中的介导作用。相关成果发表在《Scientific Reports》期刊，为老年CVD的早期预警提供了新思路。

研究采用多阶段分析方法：首先通过加权逻辑回归评估LFSs与CVD的关联强度，建立三种逐步校正的统计模型（未校正/部分校正/完全校正）；接着利用平滑曲线拟合揭示非线性关系；随后通过亚组分析探索人群异质性；最后运用R语言mediation包进行中介效应检验。所有分析均考虑NHANES复杂抽样设计，采用4年/2年空腹权重。研究还通过E值分析和倾向评分匹配（PSM）增强结果稳健性。

研究结果呈现四大关键发现：

1. 基线特征揭示风险差异：CVD患病率为22.33%，患者普遍具有更高LFSs值（FS:5.86 vs 5.11；FIB-4:1.87 vs 1.60），且TBil水平显著升高（0.74 vs 0.70 mg/dL，P<0.001）。

1. LFSs与CVD显著正相关：完全校正模型显示，FS、NFS、FIB-4和BARD评分每增加1单位，CVD风险分别增加50%、50%、39%和54%。四分位分析中，最高分位组风险可达最低组的4.63倍（FS）和2.74倍（NFS）。

2. 亚组分析显现人群特异性：FS/NFS与CVD的关联在乙肝表面抗原阴性人群中一致（交互P>0.05），而FIB-4/BARD与CVD的关联在高血压患者中更显著。性别、饮酒状态等修饰因素具有统计学意义（交互P<0.001）。

3. TBil介导效应获证实：TBil在FIB-4与CVD关系中发挥12.61%的介导作用，提示其可能通过抗氧化、抗炎等机制部分抵消肝纤维化带来的心血管风险。

   

这项研究具有三重重要意义：首先，证实LFSs可作为老年CVD筛查的实用工具，其中FIB-4≥1.685和NFS≥-0.800具有最佳预测效能（AUC 0.687-0.693）；其次，阐明肝心轴作用中TBil的双向调节角色，为开发新型干预靶点提供依据；最后，创新性地将肝病领域指标转化为心血管风险评估参数，推动多学科交叉研究。尽管存在横断面设计无法确定因果关系的局限，但通过E值分析（8.72-3.80）和PSM验证，结果显示出较强的稳健性。未来需要前瞻性队列和机制研究进一步验证这些发现，并探索其他潜在介导因子如炎症标志物（IL-6、TNF-α）和脂质代谢产物的作用。