父亲年龄与吸烟、饮酒及母亲年龄交互作用对辅助生殖技术中胚胎植入失败的影响

本研究针对辅助生殖技术(ART)中胚胎植入失败(IF)的风险因素展开，首次系统评估了父亲年龄(≥35岁)与母亲年龄、吸烟及饮酒的交互作用。通过1910对夫妇的前瞻性队列分析发现，父亲年龄≥45岁使IF风险增加3.8倍(95%CI 2.50-7.07)，且与母亲年龄>30岁、吸烟(每年增加7%风险)及饮酒存在显著协同效应。该成果为优化ART临床决策提供了重要循证依据。

　　

在全球不孕症发生率超过14%的背景下，辅助生殖技术(ART)已成为重要解决方案，但约35%的整倍体胚胎仍面临植入失败(Implantation Failure, IF)的困境。虽然母亲年龄对IF的影响已被广泛认知，但父亲年龄的作用机制仍存争议。更值得注意的是，父亲年龄与吸烟、饮酒等生活方式因素可能产生的协同效应，以及其与母亲年龄的交互作用，尚未得到系统研究。这一知识空白直接影响了临床实践中对IF风险的综合评估。

安徽医科大学第一附属医院联合中英多机构的研究团队，基于安徽母婴健康队列研究(AMCHS)，对1910对首次接受冷冻胚胎移植(FET)的不孕夫妇进行前瞻性分析。研究采用标准化问卷采集生活方式数据，通过化学发光法检测血清β-HCG(阈值<25 IU/L)定义IF，并运用多模型逻辑回归分析风险因素。

父亲年龄与IF的剂量效应关系
数据显示IF风险随父亲年龄呈阶梯式增长：35-<40岁组OR=1.50(1.16-1.93)，40-<45岁组OR=2.06(1.34-3.16)，≥45岁组风险激增至3.80(2.50-7.07)。值得注意的是，这种关联在调整母亲年龄后有所减弱，但≥45岁组仍保持显著(OR=2.13)，提示存在独立于母亲年龄的生物学机制。

母亲年龄的调节作用
分层分析揭示关键阈值效应：当母亲年龄≥30岁时，父亲年龄≥35岁使IF风险增加65%(OR=1.65)，而在母亲<30岁组无显著影响。交互作用分析显示，父母双高龄(父亲≥35岁且母亲≥30岁)的协同效应OR达1.67(1.30-2.13)，可能源于高龄卵母细胞修复精子DNA损伤的能力下降。

吸烟的累积毒性
在父亲≥35岁人群中，吸烟年限每增加1年，IF风险上升7%(OR=1.07)，且吸烟者中高龄效应更显著(ROR=1.51)。这表明烟草中的诱变物质可能与年龄相关的精子表观遗传改变产生叠加损伤。

酒精的协同危害
酒精消费与高龄呈现惊人协同效应：饮酒者中高龄父亲IF风险增加66%(OR=1.66)，而不饮酒组反而呈现保护趋势(OR=0.66)，交互作用OR高达10.71(2.92-39.34)。这种"酒精-年龄"双重打击机制可能与乙醛介导的DNA加合物形成有关。

这项研究首次绘制出中国人群父亲年龄影响ART结局的风险图谱，确立35岁为风险攀升的关键节点。发现的生活方式交互效应为临床咨询提供了具体干预靶点：对于≥35岁的准父亲，戒烟戒酒可显著降低IF风险。成果对优化生育规划策略具有双重意义：既提示需关注男性生育力"生物钟"，也证实生活方式干预可部分抵消年龄相关风险。这些发现为制定个体化ART方案提供了重要循证依据，特别是对高龄夫妇的联合风险评估具有直接临床指导价值。