骨质疏松患者罗莫单抗（Romosozumab）治疗依从性的风险因素与原因分析：一项病例对照研究

本研究针对骨质疏松治疗中罗莫单抗（Romosozumab）的依从性问题，通过病例对照分析揭示了男性性别和自费支付是主要风险因素，87%的非依从性源于患者自身因素。研究为优化临床干预提供了关键证据，对提升骨质疏松治疗效率具有重要意义。

　　

骨质疏松症是全球范围内的重要健康问题，尤其对老年人群影响显著。罗莫单抗（Romosozumab）作为一种新型抗骨质疏松药物，具有独特的双重作用机制——既能促进骨形成又可抑制骨吸收，临床研究显示其能在短期内显著提升骨密度并降低骨折风险。然而，这种需要连续12个月每月注射一次的治疗方案，在实际临床应用中却面临着患者依从性不佳的严峻挑战。目前关于罗莫单抗治疗依从性的风险因素和具体原因尚不明确，这直接影响了治疗效果和医疗资源的合理利用。

为解答这一问题，嘉义基督教医院骨科团队开展了一项回顾性病例对照研究，纳入了2022年2月至2024年3月期间接受罗莫单抗治疗的131例骨质疏松患者。研究将患者分为依从组（完成12次注射或中途转换其他抗骨质疏松药物）和非依从组（未完成注射且未转换药物），通过电子病历系统收集患者人口学特征、骨密度数据、支付方式、骨折史等关键信息，并采用多因素逻辑回归分析确定独立风险因素。

研究主要采用了三种关键技术方法：1）基于医院电子病历系统的回顾性数据采集；2）严格定义的依从性评估标准（允许14天的注射间隔浮动）；3）将非依从原因系统分类为患者相关、药物相关和医疗系统相关三大领域。特别值得注意的是，研究团队建立了详细的原因编码系统，将患者口头反馈的非结构化信息归类为10个具体项目，如"忘记随访"或"感知疗效不足"等，确保了数据分析的客观性。

患者特征比较
数据分析显示，非依从组男性比例显著更高（18.8% vs 1.6%），自费支付比例也明显更高（78.3% vs 56.5%）。骨密度T值（取腰椎L1-L4、全髋或股骨颈最低值）两组无统计学差异，骨折史和骨科手术史也未显示出显著影响。

风险因素分析
多因素逻辑回归模型确认了两个独立风险因素：男性患者的非依从风险是女性的9.03倍（P=0.041）；自费患者的风险比全额补贴患者高2.756倍（P=0.024）。年龄分层分析未发现显著关联，这与既往部分研究结果存在差异。

剂量依从模式

数据显示非依从最常发生在首剂治疗后，且自费患者的早期退出率更高。完成6剂后再次出现依从性下降趋势，可能与患者对"半年疗程足够"的误解有关。

非依从原因分布

87%的非依归属于患者相关因素，其中"忘记随访"（35%）和"感知疗效不足"（29%）最为突出。药物相关因素仅占8.7%（主要为注射部位反应），医疗系统因素仅4.3%。值得注意的是，仅1例明确将经济困难列为原因，提示支付能力可能通过更复杂机制影响依从性。

安全性数据
5例（3.8%）报告注射部位反应，均属轻度且无需干预。3例发生新发胸椎骨折，其中1例为早期停药患者，强调持续治疗的重要性。

研究结论指出，男性性别和自费支付是罗莫单抗治疗依从性的关键风险因素，而患者认知和行为因素占据主导原因。这一发现挑战了传统认为"经济负担是首要障碍"的假设，揭示了患者教育的重要价值。特别是对男性骨质疏松患者——这个常被忽视的群体，需要开发针对性的干预策略。

在实际应用层面，研究建议采取三项关键措施：1）建立骨质疏松联络服务（OLS）强化随访提醒；2）优化骨密度检测流程，通过客观数据纠正患者对疗效的误解；3）加强医患沟通，特别是在治疗初期和第六剂前后的关键节点。这些发现不仅适用于台湾地区的健保政策优化，也为全球骨质疏松治疗管理提供了实证依据。

该研究的创新性在于首次系统分析了罗莫单抗这一特殊治疗方案的依从性问题，其精细的原因分类框架为后续研究树立了方法论典范。局限在于样本量较小（尤其男性患者仅14例），且未纳入社会经济地位等潜在混杂因素。未来研究可通过扩大样本量和延长随访期进一步验证这些发现，并探索数字化干预等创新解决方案。