高尔基体选择性自噬受体TM9SF3的分子机制及其在乳腺癌进展中的作用

来自Yang等的研究团队揭示了高尔基体跨膜蛋白TM9SF3作为选择性自噬（Golgiphagy）的关键受体，通过其LC3相互作用区（LIR）结合ATG8蛋白家族，调控高尔基体碎片降解及糖基化稳态，促进乳腺癌细胞增殖，为癌症治疗提供新靶点。

　　这项突破性研究揭示了高尔基体驻留蛋白TM9SF3在选择性自噬（Golgiphagy）中的核心作用。作为ATG8蛋白家族的“分子捕手”，TM9SF3通过其N端LC3相互作用基序（LIR）与所有六种哺乳动物ATG8蛋白结合，驱动营养胁迫和高尔基体应激（如莫能菌素、布雷菲德菌素A处理）下的高尔基体碎片定向降解。实验显示，U2OS细胞中敲除TM9SF3会阻断高尔基体断裂过程，导致错误糖基化蛋白堆积，破坏糖基化稳态。值得注意的是，TM9SF3的过表达能特异性清除未完全糖基化的“瑕疵蛋白”，犹如细胞内的“质检员”。该研究还发现，TM9SF3在乳腺癌细胞中扮演“加速器”角色，其高表达与患者不良预后显著相关，为癌症靶向治疗提供了新型分子开关。